ФС.2.1.0154. Фармакопейная статья. Парацетамол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0154.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0154-18" "ФС.2.1.0154.18. Фармакопейная статья. Парацетамол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0154"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0154" "ФС.2.1.0154. Фармакопейная статья. Парацетамол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C8H9NO2 [103-90-2]	М.м. 151,16

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-(4-Гидроксифенил)ацетамид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% парацетамола C8H9NO2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в ацетоне, умеренно растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца парацетамола.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50,0 мг субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора, снятый сразу после приготовления раствора, в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 249 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 860 до 980.

3. Качественная реакция. Встряхивают 0,1 г субстанции с 10 мл воды и прибавляют 0,5 мл железа (III) хлорида раствора 3%; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 168 до 172 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

pH раствора. От 5,4 до 6,6 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Раствор тетрабутиламмония гидроксида. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 4,6 г тетрабутиламмония гидроксида раствора 40%, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Растворитель. Динатрия гидрофосфата раствор 0,1 М — натрия гидрофосфата раствор 0,05 М 1:1.

Подвижная фаза (ПФ). Раствор тетрабутиламмония гидроксида — растворитель 500:750.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,2 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 2,5 мл раствора тетрабутиламмония гидроксида и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси K и 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси J, растворяют в метаноле и доводят объем тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь J (хлорацетанилид): N-(4-хлорфенил)ацетамид [539-03-7].

Примесь K: 4-аминофенол [123-30-8].

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Парацетамол — 1,0 (около 4 мин); примесь K — около 0,8; примесь J — около 7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

• разрешение (RS) между пиками примеси K и парацетамола должно быть не менее 4,0;
• отношение сигнал/шум для пика примеси J должно быть не менее 50.

Содержание примеси K и J в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot 10 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 200 \cdot 250} ,

где S1 — площадь пика примеси K или J на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика примеси K или J на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца примеси K или J, мг.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (Y) вычисляют по формуле:

Y = \frac{S_{1} \cdot a_{1} \cdot 1 \cdot 5 \cdot 10 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 10 \cdot 50 \cdot 100 \cdot 10} ,

где S1 — площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика парацетамола на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы.

Допустимое содержание примесей:

• примесь K — не более 0,005%;
• примесь J — не более 0,001%;
• любая другая примесь — не более 0,05%;
• сумма примесей — не более 0,1%.

Не учитывают пики примесей, кроме примесей J и K, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты»). Встряхивают 0,5 г субстанции с 25 мл воды в течение 2 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Сульфаты».

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины: Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Испытание проводят для субстанций, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Кипятят 0,25 г (точная навеска) субстанции с обратным холодильником с 10 мл серной кислоты раствора 50% в течение 1 ч. Холодильник промывают 30 мл воды, объем раствора доводят водой до 80 мл, прибавляют 1,0 г калия бромида и титруют 0,1 М раствором натрия нитрита (ОФС «Нитритометрия»). Конечную точку титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 15,12 мг парацетамола C8H9NO2.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.