ФС.2.1.0101. Фармакопейная статья. Изониазид
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0101.18.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0101.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0101-18" "ФС.2.1.0101.18. Фармакопейная статья. Изониазид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0101"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0101" "ФС.2.1.0101. Фармакопейная статья. Изониазид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Изониазид | ФС.2.1.0101 |
|---|---|
| Изониазид | |
| Isoniazidum | Взамен ФС.2.1.0101.18 |
 | |
| C6H7N3O [54-85-3] | М.м. 137,14 |
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% изониазида C6H7N3O в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, мало растворим в хлороформе.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрофотометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца изониазида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объем раствора хлористоводородной кислотой раствором 0,1 М до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислотой раствором 0,1 М до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 нм до 350 нм должен иметь максимум при 266 нм и минимум при 234 нм.
3. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 2 мл воды, прибавляют 10 мл теплого ванилина раствора 10 г/л; дают постоять, затем протирают стенку пробирки стеклянной палочкой; должен выпасть осадок желтого цвета, который после перекристаллизации из 5 мл спирта 70%, высушивают при температуре 100 — 105 °C и определяют температуру плавления; температура плавления кристаллов должна быть от 226 до 231 °C.
Температура плавления. От 170 до 174 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 6,0 до 8,0 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.
Подвижная фаза (ПФ). Вода — ацетон — метанол — этилацетат 10:20:20:50.
Растворитель. Ацетон — вода 1:1.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 г субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,08 г гидразина сульфата, растворяют в 50 мл воды и доводят объем раствора ацетоном до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора, прибавляют 0,2 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Реактив для детектирования. Диметиламинобензальдегида раствор 1% в спирте 96%.
На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (1000 мкг) и раствора сравнения (2 мкг изониазида и эквивалент 0,2 мкг гидразина). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции изониазида, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции изониазида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
Пластинку опрыскивают реактивом для детектирования, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 — 105 °C в течение 5 мин и просматривают при видимом свете.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции гидразина, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции гидразина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,02%).
Зона адсорбции на линии старта при оценке не учитывается.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Хлориды».
Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,5 г субстанции в 25 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 3 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,3 ЕЭ на 1 мг изониазида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<*> Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 100 мл воды. К 20 мл полученного раствора прибавляют 100 мл воды, 20 мл хлористоводородной кислоты 25%, 0,2 г калия бромида и титруют 0,0167 М раствором калия бромата до исчезновения красного окрашивания (индикатор — 1 капля 0,1% раствора метилового красного спиртового).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,0167 М раствора калия бромата соответствует 3,429 мг изониазида C6H7N3O.