ФС.2.1.0098. Фармакопейная статья. Дротаверина гидрохлорид. Дротаверин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0098.18.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0098.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0098-18" "ФС.2.1.0098.18. Фармакопейная статья. Дротаверина гидрохлорид. Дротаверин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0098"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0098" "ФС.2.1.0098. Фармакопейная статья. Дротаверина гидрохлорид. Дротаверин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Дротаверина гидрохлорид | ФС.2.1.0098 |
|---|---|
| Дротаверин | |
| Drotaverini hydrochloridum | Взамен ФС.2.1.0098.18 |
 | |
| C24H31NO4·HCl [985-12-6] | М.м. 434,00 |
1-[(3,4-Диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина гидрохлорид.
Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% дротаверина гидрохлорида C24H31NO4·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. От светло-желтого до зеленовато-желтого цвета кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дротаверина гидрохлорида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,15 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 70 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 210 до 440 нм должен иметь максимумы при 241 нм, 302 нм, 353 нм и минимумы при 223 нм, 262 нм, 322 нм.
3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 0,03 мл железа (III) хлорида раствора 0,1 М; при нагревании смеси должно появиться зеленое окрашивание. После охлаждения прибавляют 0,03 мл азотной кислоты разведенной 16%; должно появиться коричнево-красное окрашивание.
4. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл спирта 96%; полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Температура плавления. От 208 до 212 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна по своей интенсивности находиться между эталонами GY3 и GY4 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 3,5 до 5,5 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Ацетатный буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 10,88 г натрия ацетата, растворяют в 500 мл воды, прибавляют 30 мл уксусной кислоты ледяной и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Метанол — ацетатный буферный раствор — ацетонитрил 80:440:480.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 20 мг субстанции в 19 мл воды при нагревании до 40 — 50 °C, прибавляют 5 мг растертого калия перманганата, перемешивают в течение 2 мин, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной и вновь перемешивают до получения прозрачного раствора.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (RS) между соседними пиками должно быть не менее 3,0;
- фактор асимметрии пика (AS) дротаверина должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика дротаверина должно быть не более 2,0% (6 введений).
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика дротаверина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика дротаверина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Вода. Не более 3,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ — метанол 9:1.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 4,3 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 10 мг в 1 мл воды для БЭТ.
<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 3 мл ртути (II) ацетата раствора 5% и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в зеленую (индикатор — кристаллического фиолетового раствор 0,1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,40 мг дротаверина гидрохлорида C24H31NO4·HCl.