ФС.2.1.0098.18. Фармакопейная статья. Дротаверина гидрохлорид. Дротаверин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0098.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0098-18" "ФС.2.1.0098.18. Фармакопейная статья. Дротаверина гидрохлорид. Дротаверин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0098"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0098" "ФС.2.1.0098. Фармакопейная статья. Дротаверина гидрохлорид. Дротаверин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

1-[(3,4-Диэтоксифенил)метил]-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолина гидрохлорид

C24H31NO4·HCl	М.м. 434,0

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% дротаверина гидрохлорида C24H31NO4·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. От светло-желтого до зеленовато-желтого цвета кристаллический порошок почти без запаха.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца дротаверина гидрохлорида.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр 0,0015% раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 210 до 440 нм должен иметь максимум поглощения при 241 нм, 302 нм и 353 нм и минимум поглощения при 223 нм, 262 нм и 322 нм.

3. Качественная реакция. 10 мг субстанции растворяют в 5 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 30 мкл 0,1 М раствора железа (III) хлорида; при нагревании смеси должно появиться зеленое окрашивание. После охлаждения прибавляют 30 мкл азотной кислоты разведенной 16%; должно появиться коричнево-красное окрашивание.

4. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 2 мл спирта 96%; полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления. От 208 до 212 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1, прибор 2).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна по своей интенсивности находиться между эталонами GY3 и GY4 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 3,5 до 5,5 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Метанол — ацетонитрил — ацетатный буферный раствор 8:48:44.

Ацетатный буферный раствор. 2,176 г натрия ацетата безводного растворяют в 500 мл воды, прибавляют 6 мл уксусной кислоты ледяной, перемешивают, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают.

Испытуемый раствор. Около 10 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 3 мл ПФ и доводят тем же растворителем до 5,0 мл.

Раствор сравнения А. 0,5 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения Б. 20 мг субстанции растворяют в 19 мл воды при нагревании до 40 — 50 °C, прибавляют 5 мг растертого калия перманганата, перемешивают в течение 2 мин, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной и вновь перемешивают до получения прозрачного раствора.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б:

• после пика дротаверина должны элюироваться 3 пика продуктов окисления;
• разрешение (R) между соседними пиками должно быть не менее 3,0;
• фактор асимметрии пика (As) дротаверина должен быть не более 2,0;
• относительное стандартное отклонение площади пика дротаверина должно быть не более 2,0% (6 определений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 10% от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Вода. Не более 3,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси хлороформ-метанол 9:1.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 4,3 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 10 мг/мл), а затем разбавляют его не менее чем в 200 раз.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 3 мл раствора ртути (II) ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления зеленого окрашивания (индикатор — 0,1% раствор кристаллического фиолетового).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 43,40 мг дротаверина гидрохлорида C24H31NO4·HCl.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.