ФС.2.1.0096. Фармакопейная статья. Дифенгидрамина гидрохлорид. Дифенгидрамин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0096.18.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0096.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0096-18" "ФС.2.1.0096.18. Фармакопейная статья. Дифенгидрамина гидрохлорид. Дифенгидрамин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0096"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0096" "ФС.2.1.0096. Фармакопейная статья. Дифенгидрамина гидрохлорид. Дифенгидрамин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Дифенгидрамина гидрохлорид | ФС.2.1.0096 |
|---|---|
| Дифенгидрамин | |
| Diphenhydramini hydrochloridum | Взамен ФС.2.1.0096.18 |
 | |
| C17H21NO·HCl [147-24-0] | М.м. 291,82 |
2-(Дифенилметокси)-N,N-диметилэтан-1-амина гидрохлорид.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% дифенгидрамина гидрохлорида C17H21NO·HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96% и хлороформе.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дифенгидрамина гидрохлорида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 253 нм, 258 нм и 264 нм.
3. Качественная реакция. На часовое стекло наносят 0,2 мл концентрированной серной кислоты и прибавляют 20 мг субстанции; должно появиться ярко-желтое окрашивание, постепенно переходящее в кирпично-красное; от прибавления нескольких капель воды окраска должна исчезнуть.
4. Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 2 мл воды. Раствор должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Температура плавления. От 168 до 172 °C (ОФС «Температура плавления»).
Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в воде, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 5,0 до 6,5 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 0,15 мл раствора метилового красного и 0,25 мл 0,01 М раствор хлористоводородной кислоты. Для изменения окраски раствора на желтую должно потребоваться не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. Фосфатный буферный раствор pH 3,0 (2).
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 350:650.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 70 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси A и 5 мг (точная навеска) бензгидрола, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора, прибавляют 1,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A: 2-дифенилметокси-N-метилэтанамин [53499-40-4].
Примесь B: 2-[(RS)-(4-метилфенил)фенилметокси]-N,N-диметилэтанамин [19804-27-4].
Примесь C: 2-[(RS)-(4-бромфенил)фенилметокси]-N,N-диметилэтанамин [1808-12-4].
Примесь D (бензгидрол): дифенилметанол [91-01-0].
Примесь E (бензофенон): дифенилметанон [119-61-9].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Дифенгидрамин — 1 (около 6 мин); примесь A — около 0,9; примесь B — около 1,5; примесь C — около 1,8; примесь D — около 2,6; примесь E — около 5,1.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками дифенгидрамина и примеси A должно быть не менее 2,0.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси D умножают на 0,7.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- площадь пика любой примеси не должна превышать 0,6 площади пика дифенгидрамина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 3,4 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 50 мл спирта 96% и прибавляют 5,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 29,18 мг C17H21NO·HCl.