ФС.2.1.0016. Фармакопейная статья. Дроперидол
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание)»
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0016.15.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["ФС.2.1.0016.15"]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0016-15" "ФС.2.1.0016.15. Фармакопейная статья. Дроперидол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n1["ФС.2.1.0016"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0016" "ФС.2.1.0016. Фармакопейная статья. Дроперидол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Дроперидол | ФС.2.1.0016 |
|---|---|
| Дроперидол | |
| Droperidolum | Взамен ФС.2.1.0016.15 |
 | |
| C22H22FN3O2 [548-73-2] | М.м. 379,43 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1-{1-[4-Оксо-4-(4-фторфенил)бутил]-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил}-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он.
Содержит не менее 99,0% и не более дроперидола 101,0% C22H22FN3O2 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. От белого до желтовато-коричневого цвета аморфный или микрокристаллический порошок. На воздухе и на свету темнеет.
Растворимость. Растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дроперидола.
Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах ацетона, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, прибавляют 15 мг винной кислоты, растворяют в 20 мл воды и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. Винной кислоты раствор 0,0015% в воде.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 300 нм должен иметь максимумы при 247 нм и 276 нм.
3. Качественная реакция. Нагревают 0,5 мл калия хромата раствора 1% в серной кислоте концентрированной в пробирке на водяной бане в течение 5 мин. Раствор легко смачивает стенки пробирки, не оставляя масляных капель. Прибавляют 10 мг субстанции и снова нагревают в течение 5 мин; раствор не должен смачивать стенки пробирки, оставаясь в виде масляных капель.
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 144 до 148 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию предварительно сушат в течение 4 ч при температуре 70 °C и остаточном давлении 20 мм рт. ст.
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл метиленхлорида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы готовят непосредственно перед использованием.
Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Тетрабутиламмония гидросульфата раствор 1%.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мг фармакопейного стандартного образца дроперидола и 2,5 мг фармакопейного стандартного образца бенперидола (1-[1-[4-оксо-4-(4-фторфенил)бутил]пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он [2062-84-2]), растворяют в 50 мл диметилформамида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 15 | 0 \rightarrow 40 | 100 \rightarrow 60 |
| 15 — 20 | 40 | 60 |
| 20 — 25 | 40 \rightarrow 0 | 60 \rightarrow 100 |
| 25 — 30 | 0 | 100 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Дроперидол — 1 (около 7 мин); примесь A — около 0,2; примесь B — около 0,85; бенперидол — около 0,9; примесь C — около 0,95; примесь D — около 1,2; примесь E — около 1,5.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика каждой из примесей A, B, C, D, E не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%);
- площадь пика любой неидентифицированной примеси должна быть не более 0,4 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). 1 г субстанции встряхивают в течение 5 мин с 19 мл воды и 1 мл азотной кислоты разведенной 16% и фильтруют. Для определения 2 мл фильтрата доводят водой до 10 мл.
Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты»). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании на «Хлориды».
Примечание — Разделы «Хлориды» и «Сульфаты» вводят при необходимости в зависимости от способа получения.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 8,3 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 2,5 мг/мл: к 10 мг субстанции прибавляют 4 мл винной кислоты раствора 0,15%.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,24 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусной кислоты ледяной и метилэтилкетона 1:7 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в зеленую (индикатор — 0,2 мл нафтолбензеина раствора 0,2%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 37,94 мг дроперидола C22H22FN3O2.
ХРАНЕНИЕ
В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
<*> Приводится для информации.