Библиотека
Скачать PDF

ФС.2.1.0012. Фармакопейная статья. Гликлазид

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0012Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание)»

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 18.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0012.15.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0012.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0012-15" "ФС.2.1.0012.15. Фармакопейная статья. Гликлазид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0012"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0012" "ФС.2.1.0012. Фармакопейная статья. Гликлазид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Гликлазид ФС.2.1.0012
Гликлазид
Gliclazidum Взамен ФС.2.1.0012.15
рис. 1
C15H21N3O3S
[21187-98-4]		М.м. 323,41

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

N-[Гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1H)-ил]-N'-[(4-метилфенил) сульфонил]мочевина.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% гликлазида C15H21N3O3S в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в ацетоне, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца гликлазида.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Растворитель. Ацетонитрил — вода 9:11.

Подвижная фаза (ПФ). Триэтиламин — трифторуксусная кислота — ацетонитрил — вода 1:1:450:550.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 25 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор стандартного образца примеси F. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси F, растворяют в 45 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг субстанции и 15 мг фармакопейного стандартного образца примеси F, растворяют в 25 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь F: N-[гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1H)-ил]-N'-[(2-метилфенил)сульфонил]мочевина [1076198-18-9].

Хроматографические условия

Колонка 250 x 4 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии, 4 мкм;
Скорость потока 0,9 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 235 нм;
Объем пробы 20 мкл;
Время хроматографирования 2-кратное от времени удерживания пика гликлазида.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси F, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Гликлазид — 1 (около 16 мин); примесь F — около 0,9.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика примеси F должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси F и гликлазида должно быть не менее 1,8.

На хроматограмме раствора сравнения:

  • фактор асимметрии пика (AS) гликлазида должен быть не более 1,8;
  • относительное стандартное отклонение площади пика гликлазида должно быть не более 2,0% (6 введений);
  • эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику гликлазида, должна быть не менее 10 000 теоретических тарелок.

На хроматограмме раствора стандартного образца примеси F:

  • отношение сигнал/шум (S/N) для пика примеси F должно быть не менее 10;
  • фактор асимметрии пика (AS) примеси F должен быть не более 1,8;
  • относительное стандартное отклонение площади пика примеси F должно быть не более 2,0% (6 введений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

  • площадь пика примеси F не должна превышать площадь пика примеси F на хроматограмме раствора стандартного образца примеси F (не более 0,15%);
  • площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика гликлазида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
  • сумма площадей пиков всех примесей (кроме примеси F) не должна превышать двукратную площадь пика гликлазида на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

2-Нитрозооктагидроциклопента[c]пиррол (примесь B). Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г субстанции, растворяют в 2,5 мл диметилсульфоксида, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают в течение 10 мин, выдерживают при температуре 4 °C в течение 30 мин и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Раствор стандартного образца примеси B. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца примеси B, растворяют в диметилсульфоксиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 12 мл диметилсульфоксида и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 12 мл диметилсульфоксида и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание

Примесь B: 2-нитрозооктагидроциклопента[c]пиррол [54786-86-6].

Хроматографические условия

Объем пробы 50 мкл.

Хроматографируют раствор стандартного образца примеси B и испытуемый раствор.

Время удерживания примеси B — около 7 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

  • отношение сигнал/шум (S/N) для пика примеси B должно быть не менее 10;
  • фактор асимметрии пика (AS) примеси B должен быть не более 2,0;
  • относительное стандартное отклонение площади пика примеси B должно быть не более 2,0% (6 введений);
  • эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику примеси B, должна быть не менее 10 000 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

  • площадь пика примеси B не должна превышать площадь пика примеси B на хроматограмме раствора стандартного образца примеси B (не более 0,0002%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,25% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,34 мг гликлазида C15H21N3O3S.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.