ОФС.1.1.2.0021. Общая фармакопейная статья. Упаковочные материалы на основе полиолефинов для лекарственных средств

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Упаковочные материалы на основе полиолефинов для лекарственных средств	ОФС.1.1.2.0021
	Вводится впервые

Полиолефины — это полимеризованный этилен или пропилен, или сополимеризованный этилен с пропиленом с содержанием не более 25% гомологов высших алкенов (от C4 до C10) или карбоновых кислот или сложных эфиров.

Особенности технологии

Некоторые упаковочные материалы могут представлять собой смесь полиолефинов.

В зависимости от предполагаемого использования полимеров они могут содержать добавки для оптимизации их обработки или их химических, физических и механических свойств.

Полиолефины могут содержать не более трех добавок-антиоксидантов, одну или несколько добавок, обладающих смазывающими или антиблокирующими функциональными свойствами. В качестве добавки для полиолефинов, предназначенных для светозащитной упаковки, и придающей полиолефину свойство непрозрачности, используют титана диоксид.

Если иное не обосновано и не разрешено, эти добавки выбираются из нижеперечисленного перечня, в котором для каждой добавки указано максимально допустимое содержание:

• бутилгидрокситолуола — не более 0,125%;
• пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат] — не более 0,3%;
• 1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)-S-триазин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион — не более 0,3%;
• октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат — не более 0,3%;
• этиленбис [3,3-бис[3- (1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат];
• диоктадецилдисульфид — не более 0,3%;
• 2,2',2»,6,6',6»-гекса-трет-бутил-4,4',4»-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трис-метилен]трифенол — не более 0,3%;
• 2,2'-бис (октадецилокси)-5,5'-спироби [1,3,2-диоксафосфинан];
• дидодецил 3,3'-тиодипропионат — не более 0,3%;
• диоктадецил 3,3'-тиодипропионат — не более 0,3%;
• трис [2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил]фосфит — не более 0,3%;
• сополимер диметилсукцината и (4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил)этанола — не более 0,3%.
• добавка 18 к полимеру — не более 0,1%.

Общее количество перечисленных выше антиоксидантных добавок должно быть не более 0,3%:

• гидротальцит — не более 0,5%;
• алканамиды — не более 0,5%;
• алкенамиды — не более 0,5%;
• натрия алюмосиликат — не более 0,5%;
• кремния диоксид (натуральный или синтетический, с покрытием или без покрытия) — не более 0,5%;
• натрия бензоат — не более 0,5%;
• эфиры или соли жирных кислот не более 0,5%;
• тринатрия фосфат не более 0,5%;
• парафин жидкий (вазелиновое масло) — не более 0,5%;
• цинка оксид — не более 0,5%;
• тальк — не более 0,5%;
• кальция стеарат или цинка стеарат или их смесь — не более 0,5%;
• магния оксид — не более 0,2%;
• титана диоксид — не более 4%.

Общие требования к упаковочным материалам на основе полиолефинов для фармацевтического применения представлены в ОФС «Упаковка лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для фармацевтического применения», ОФС «Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения».

Упаковочные материалы на основе полиолефинов, предназначенные для упаковки лекарственных средств, подлежащих стерилизации, должны обеспечивать возможность стерилизации произведенной упаковки в соответствии с требованиями и методами, указанными в ОФС «Стерилизация».

Описание

Полиолефины выпускают в виде порошка, гранул. После трансформации полиолефины могут представлять собой, полупрозрачные пластинки, листы различной толщины, пленку, готовую упаковку.

Размягчается при температуре от 65 °C до 165 °C.

При сжигании пламя окрашивается в синий цвет.

Идентификация

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца полиолефинов, в области от 3800 до 650 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца полиолефинов.

Подготовка образца для ИК-спектрометрии. К 0,25 г испытуемого образца полиолефинов прибавляют 10 мл толуола и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. Несколько капель раствора помещают на пленку натрия хлорида или на диск калия бромида и выпаривают растворитель в сушильном шкафу при температуре 80 °C.

Идентификация также может быть выполнена непосредственно на вырезанном кусочке подходящего размера гранул или пленок горячего прессования с использованием полного внутреннего отражения. Полученный спектр должен соответствовать спектру стандартного образца полиолефина.

2. Качественная реакция (для непрозрачного материала). В платиновом тигле смешивают около 20 мг испытуемого материала с 1 г калия гидросульфата и нагревают до полного расплавления. После охлаждения прибавляют 20 мл серной кислоты разведенной, слегка нагревают и фильтруют полученный раствор. К фильтрату прибавляют 1 мл фосфорной кислоты и 1 мл водорода пероксида. Должно появиться оранжево-желтое окрашивание, если материал содержит добавку титана диоксида.

3. Образец должен выдерживать дополнительные испытания на соответствующие добавки (при их наличии), указанные в разделе «Испытания» настоящей ОФС.

Испытания

Пробоподготовка. Испытуемый образец, предназначенный для экстрагирования, как правило, разрезают на части с максимальной длиной стороны не более 1 см и подготавливают несколько растворов, проводя экстрагирование полиолефинов различными растворителями: водой (Испытуемый раствор А), толуолом (Испытуемый раствор Б), кислотой (Испытуемый раствор В).

Испытуемый раствор А. В колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 25,0 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения полученный раствор декантируют и оставляют часть раствора для испытания по показателям «Прозрачность раствора» и «Цветность раствора», а оставшуюся часть раствора фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Оборудование»).

Испытуемый раствор А используют в течение 4 ч после приготовления.

Испытуемый раствор Б. В коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 2,0 г испытуемого образца, прибавляют 80 мл толуола и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 90 мин. Охлаждают до 60 °C, прибавляют 120 мл метанола при постоянном перемешивании. Полученный раствор фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Оборудование») в мерную колбу вместимостью 250 мл. Колбу для экстрагирования и фильтр промывают 25 мл смеси толуол — метанол 40:60 (о/о), промывную жидкость прибавляют к фильтрату и доводят объем раствора той же смесью растворителей до метки.

Параллельно готовят контрольный раствор.

Испытуемый раствор В. В коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 100 г испытуемого образца, прибавляют 250 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 1 ч. После охлаждения до комнатной температуры полученный раствор декантируют.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, этаноле гексане, метаноле, растворим в горячих ароматических углеводородах.

Прозрачность раствора. Испытуемый раствор А, полученный при декантировании, должен быть прозрачным. (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Испытуемый раствор А, полученный при декантировании, должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Светопоглощающие примеси. Оптическая плотность испытуемого раствор А в области длин волн от 220 до 340 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см, измеренная по сравнению с водой, не должна превышать 0,2 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Кислотность или щелочность

К 100 мл испытуемого раствор А прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора раствора. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 1,5 мл натрия гидроксида раствор 0,01 М.

К 100 мл испытуемого раствор А прибавляют 0,2 мл метилового оранжевого раствора. Окраска раствора должна изменяться от желтой до оранжевой при прибавлении не более 1,0 мл хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М.

Восстанавливающие вещества

В колбу с притертой пробкой вместимостью 100 мл помещают 20,0 мл испытуемого раствора А, прибавляют 1 мл серной кислоты раствор 16% и 20 мл калия перманганата раствор 0,002 М, кипятят с обратным холодильником в течение 3 мин, сразу охлаждают. В колбу прибавляют 1 г калия йодида и полученный раствор немедленно титруют натрия тиосульфата раствором 0,01 М до обесцвечивания, используя в качестве индикатора 0,25 мл крахмала раствор 1%.

Параллельно проводят контрольный опыт.

Разность между израсходованным объемом 0,01 М раствора натрия тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого раствора не должна превышать 3,0 мл.

Алюминий

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия»).

Используют испытуемый раствор В.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением стандартного раствора 200 мкг/мл алюминий-иона (ОФС «Алюминий») хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии алюминия при длине волны 396,15 нм, регулируя спектральный фон на уровне 396,25 нм.

Проверяют отсутствие алюминия в используемой хлористоводородной кислоте.

Титан (не для полиолефинов, содержащих титана диоксид).

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия»).

Используют испытуемый раствор В.

Раствор сравнения. Готовят разбавлением титана стандартного раствор 100 мкг/мл хлористоводородной кислотой раствором 0,1 М.

Измеряют величину эмиссии титана при длине волны 336,12 нм, регулируя спектральный фон на уровне 336,16 нм.

Проверяют отсутствие титана в используемой хлористоводородной кислоте.

Цинк

Не более 0,0001% Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 1).

Используют испытуемый раствор В.

Стандартный раствор 10 мкг/мл цинк. Непосредственно перед использованием цинка стандартный раствор 1 мг/мл разводят водой в 100 раз.

Стандартные растворы. Готовят разбавлением стандартного раствора 10 мкг/мл цинк 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.

Источник излучения: лампа с полым цинковым катодом.

Длина волны: 213,9 нм

Атомизация: воздушно-ацетиленовое пламя.

Проверяют отсутствие цинка в используемой хлористоводородной кислоте.

Тяжелые металлы

Не более 0,00025% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 3Б).

Испытуемый раствор. На водяной бане упаривают 50 мл испытуемого раствора В до объема около 5 мл, доводят объем раствора водой до 20 мл. Для определения используют 12 мл полученного раствора.

Стандартный раствор. Готовят, используя 2,5 мл стандартного раствора 10 мкг/мл свинца.

Сульфатная зола. Не более 1,0% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 5,0 г (точная навеска) испытуемого материала.

Эта норма не распространяется на полиолефины, содержащие добавку титана диоксида, добавляемую для придания непрозрачности материалу.

Дополнительные испытания

Испытания проводят полностью или частично, если применимо к составу полиолефинов, используемых для производства упаковки для лекарственных средств.

Фенольные антиоксиданты. Определение проводят методом высокоэффективной жидкостной хроматографией (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворитель. Ацетонитрил — тетрагидрофуран 50:50.

Подвижная фаза: Вода для хроматографии : ацетонитрил (30:70).

Испытуемый раствор 1. Выпаривают досуха 50 мл испытуемого раствора Б под вакуумом при температуре 45 °C. Сухой остаток растворяют в 5,0 мл смеси растворителей.

Контрольный раствор. Контрольный раствор готовят аналогичным образом испытуемому раствору Б.

Испытуемый раствор 2. Выпаривают досуха 50 мл испытуемого раствора Б под вакуумом при температуре 45 °C. Остаток растворяют в 5,0 мл смеси равных объемов ацетонитрила и раствора трет-бутилгидропероксид в тетрагидрофуране 1% Закрывают колбу и оставляют на 1 ч. Контрольный раствор готовят аналогичным образом испытуемому раствору Б.

Стандартные растворы. Готовят только те стандартные растворы, которые необходимы для определения фенольных антиоксидантов, входящих в состав испытуемых полиолефинов.

Стандартный раствор А. Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного образца бутилгидрокситолуола и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.

Стандартный раствор Б. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат] и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2',2»,6,6',6»-гекса-трет-бутил-4,4',4»-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трисметилен)] трифенол в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.

Стандартный раствор В. 60,0 мг фармакопейного стандартного образца октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и 60,0 мг фармакопейного стандартного образца трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки. Готовят непосредственно перед использованием.

Стандартный раствор Г. Растворяют 25,0 мг фармакопейного стандартного образца бутилгидрокситолуола в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.

Стандартный раствор Д. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.

Стандартный раствор Е. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 1,3,5-трис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)-S-триазин-2,4,6 (1H,3H,5H)-трион в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.

Стандартный раствор Ж. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат] в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.

Стандартный раствор З. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца октадецил-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропаноат в 10,0 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.

Стандартный раствор И. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2',2»,6,6',6»-гекса-трет-бутил-4,4',4»-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.

Стандартный раствор К. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки.

Стандартный раствор Л. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфита растворяют в 10 мл растворителя. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки. Готовят непосредственно перед использованием.

Стандартный раствор М. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца, представляющего собой смесь семи продуктов, соответствующих продукту реакции ди-трет-бутилфосфонита с фосфора трихлоридом, продуктам реакции с бифенил- и 2,4-бис (1,1-диметилэтил) фенола, в 10 мл смеси равных объемов ацетонитрила и раствора трет-бутилгидропероксида в тетрагидрофуране 1%. Закрывают емкость для приготовления и оставляют на 1 ч. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят растворителем до метки. Готовят непосредственно перед использованием.

Метод 1. Для проведения испытания, если в испытуемом материале содержатся добавки бутилгидрокситолуола и/или этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат].

Полиолефины должны содержать не более 0,125% бутилгидрокситолуола и не более 0,3% этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил] бутаноата].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	30 мин.

Хроматографируют испытуемый раствора 1, соответствующий контрольный раствор, стандартный раствор А, стандартные растворы Г и Д.

Пригодность хроматографической системы:

• разрешение между пиками добавок бутилгидрокситолуола и этилен бис [3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] на хроматограмме стандартного раствора А должно быть не менее 5,0;
• на хроматограмме испытуемого раствора 1 имеются только пики, соответствующие антиоксидантам, указанным в составе исследуемого материала, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного раствора.

Нормы площади пиков на хроматограмме испытуемого раствора 1 не должны превышать площади соответствующих пиков на хроматограммах стандартных растворов Г и/или Д.

Метод 2. Для проведения испытания, если испытуемый материал содержит одну или несколько следующих добавок — антиоксидантов:

• пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат];
• 2,2',2»,6,6',6»-гекса-трет-бутил-4,4',4»-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол;
• октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат;
• трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит;
• 1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)-S-триазин-2,4,6 (1H,3H,5H)-трион.

Содержание каждой указанной добавки в полиолефинах должно быть не более 0,3%.

Выполняют испытание по методу 1 со следующими изменениями.

Подвижная фаза: вода для хроматографии, тетрагидрофуран, ацетонитрил (10:30:60).

Хроматографические условия

Скорость потока	1,5 мл/мин.

Хроматографируют испытуемый раствор 1, соответствующий контрольный раствор, стандартный раствор Б, стандартный раствор В и стандартные растворы антиоксидантов из вышеперечисленного перечня, которые входят в состав испытуемого материала.

Пригодность хроматографической системы:

• разрешение между пиками добавок пентаэритритил тетракис [3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенил)пропионат] и 2,2',2»,6,6',6»-гекса-трет-бутил-4,4',4»-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил) трисметилен)] трифенол на хроматограмме стандартного раствора Б должно быть не менее 2,0.
• между пиками добавок октадецил (3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил) пропионат и трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит в хроматограмме, полученной со стандартным раствором В должно быть не менее 2,0;
• на хроматограмме испытуемого раствора 1 имеются только пики, соответствующие антиоксидантам, указанным в составе исследуемого материала, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного раствора.

Метод 3. Если испытуемый материал содержит добавку (N18 к полимеру), представляющую собой смесь семи продуктов, соответствующих продукту реакции ди-трет-бутилфосфонита с фосфора трихлоридом, продуктам реакции с бифенил- и 2,4-бис (1,1-диметилэтил) фенола, и/или трис (2,4-ди-трет-бутилфенил)фосфит, то испытание выполняют по методу 1 со следующими изменениями.

Подвижная фаза: тетрагидрофуран, ацетонитрил (20:80).

Хроматографические условия

Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 270 нм;

Хроматографируют испытуемый раствор 2, соответствующий контрольный раствор, стандартный раствор М.

Идентификация пиков: используют хроматограмму стандартного образца добавки, представляющей собой смесь семи продуктов, соответствующих продукту реакции ди-трет-бутилфосфонита с фосфора трихлоридом, продуктам реакции с бифенил- и 2,4-бис (1,1-диметилэтил) фенола и хроматограмму, полученную со стандартным раствором М, чтобы идентифицировать пики.

Время удерживания: 2 основных пика исследуемой добавки: около 3,3 мин и около 6,6 мин.

На хроматограмме испытуемого раствора 2 должно быть 2 основных пика исследуемой добавки. Сумма площадей этих пиков должна быть не менее 50% от суммы площадей всех пиков исследуемой добавки, представляющей собой смесь семи продуктов, соответствующих продукту реакции ди-трет-бутилфосфонита с фосфора трихлоридом, продуктам реакции с бифенил- и 2,4-бис (1,1-диметилэтил) фенола.

Пригодность хроматографической системы:

• разрешение: не менее 6,0 между двумя основными пиками на хроматограмме, полученной со стандартным раствором М;
• на хроматограмме испытуемого раствора 2 имеются только пики, соответствующие антиоксидантам, указанным в составе исследуемого материала, и незначительные пики, соответствующие пикам на хроматограмме контрольного раствора.

Расчет содержания добавки. Суммируют площади всех пиков добавки, представляющей собой смесь семи продуктов, соответствующих продукту реакции ди-трет-бутилфосфонита с фосфора трихлоридом, продуктам реакции с бифенил- и 2,4-бис (1,1-диметилэтил) фенола, элюированной между 2,0 и 9,5 мин, для расчета используют концентрацию исследуемой добавки в стандартном растворе.

Сумма площадей пиков добавки должна быть не более 0,1%, без учета любого пика с площадью менее 0,3% от общей площади.

Нефенольные антиоксиданты. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Выпаривают досуха под вакуумом 100 мл Раствора 2 при температуре 45 °C. Остаток растворяют в 2 мл метиленхлорида подкисленного.

Стандартный раствор Н. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца 2,2'-бис (октадецилокси)-5,5'-спироби[1,3,2-диоксафосфинан] в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.

Стандартный раствор П. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца диоктадецил дисульфида в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки

Стандартный раствор Р. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца дидодецил 3,3'-тиодипропионат в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки

Стандартный раствор С. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца диоктадецил 3,3'-тиодипропионат в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки

Стандартный раствор Т. Растворяют 60,0 мг фармакопейного стандартного образца дидодецил 3,3'-тиодипропионат и 60 мг стандартного образца диоктадецил 3,3'-тиодипропионат в 10 мл метиленхлорида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят метиленхлоридом подкисленным до метки.

Пластинка: ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF254.

Подвижная фаза А (ПФА). Гексан.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метиленхлорид.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 20 мкл испытуемого раствора, стандартного раствора Т и стандартных растворов, которые соответствуют всем фенольным и нефенольным антиоксидантам, входящим в состав испытуемого материала.

Хроматографирование А: расстояние, пройденное подвижной фазой А (ПФ А) от линии старта должно быть не менее 18 см; высушивание — на воздухе.

Хроматографирование Б: расстояние, пройденное подвижной фазой Б (ПФ Б) от линии старта должно быть не менее 17 см; высушивание — на воздухе.

Детектирование: пластинку опрыскивают йода спиртовым раствором и через 10 — 15 мин исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора Т должны проявляться два четко разделенных пятна.

На хроматограмме испытуемого раствора интенсивность любых пятен не должна превышать интенсивность соответствующих пятен на хроматограммах стандартных образцов.

Добавка: сополимер диметилсукцината и (4-гидроокиси-2.2.6.6-тетраметилпиперидин-1-ил) этанола. Не более 0,3%. Определение проводят методом Высокоэффективной жидкостной хроматографией. (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза: Этанол — гексан 11:89

Испытуемый раствор 1. Выпаривают досуха 25 мл испытуемого раствора Б под вакуумом при температуре 45 °C. Остаток растворяют в 10 мл толуола и 10 мл раствора тетрабутиламмония гидроксида 1% в растворителе: толуол — этанол 35:65. Кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Дают остыть и при необходимости фильтруют.

Стандартный раствор У. Растворяют 30,0 мг фармакопейного стандартного образца сополимера диметилсукцината и (4-гидроокиси-2.2.6.6-тетраметилпиперидин-1-ил)этанола в 50 мл толуола. Добавляют 1 мл полученного раствора к 25 мл контрольного раствора Раствора 2 и выпаривают досуха в вакууме при 45 °C. Остаток растворяют в 10 мл толуола и 10 мл тетрабутиламмония гидроксида раствор 1% в смеси 35 объемов толуола и 65 объемов спирта безводного. Кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. Дают остыть и при необходимости фильтруют.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм силикагель аминопропилсилильный, 5 мкм;
Скорость потока	2,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 227 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	10 мин.

Хроматографируют испытуемый раствор 1 и стандартный раствор У.

Пригодность хроматографической системы:

• разрешение между пиками компонента «диол» и разбавителя стандартного раствора должно быть не менее 7,0.

Площадь пика, обусловленная компонентом «диол» добавки сополимер диметилсукцината и (4-гидроокиси-2.2.6.6-тетраметилпиперидин-1-ил)этанола на хроматограмме, полученной с испытуемым раствором, меньше, чем соответствующий пик на хроматограмме, полученной со стандартным раствором.

Амиды и стеараты. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Испытуемый раствор. Выпаривают досуха 100 мл испытуемого раствора Б под вакуумом при температуре 45 °C. Сухой остаток растворяют в 2,0 мл метиленхлорида подкисленного.

Стандартный раствор Ф. Растворяют 20,0 мг фармакопейного стандартного образца стеариновой кислоты в 10 мл метиленхлорида.

Стандартный раствор Ц. Растворяют 40,0 мг фармакопейного стандартного образца олеамида в 20 мл метиленхлорида.

Стандартный раствор Ч. Растворяют 40,0 мг фармакопейного стандартного образца эрукамида в 20 мл метиленхлорида.

Пластинка. ТСХ пластинки со слоем силикагеля GF254 (2 пластины).

А. Подвижная фаза. Этанол — триметилпентан 25:75

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора и стандартного раствора Ф.

Хроматографирование. Расстояние, пройденное подвижной фазой от линии старта должно быть не менее 10 см; высушивание — на воздухе.

Детектирование: опрыскивают раствором дихлорфенолиндофенола натриевой соли в спирте безводном 0,2% и нагревают в сушильном шкафу при температуре 120 °C в течение нескольких минут для усиления интенсивности пятен.

На хроматограмме испытуемого раствора пятно, соответствующее добавке «стеариновая кислота», должно быть идентично ему по расположению (Rf около 0,5), но не быть более интенсивным, чем соответствующее пятно на хроматограмме стандартного раствора Ф.

Б. Подвижная фаза А. Гексан.

Подвижная фаза В. Метанол — метиленхлорид 5:95.

На линию старта хроматографической пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора и стандартных растворов Ц и Ч.

Хроматографирование: расстояние, пройденное подвижной фазой А от линии старта должно быть не менее 13 см; высушивание — на воздухе.

Хроматографирование В: расстояние, пройденное подвижной фазой В от линии старта должно быть не менее 10 см; высушивание — на воздухе.

Детектирование: опрыскивают раствором фосфорномолибденовой кислоты в спирте безводном 4% и нагревают в сушильном шкафу при температуре 120 °C до появления пятен.

На хроматограмме испытуемого раствора пятна, соответствующие добавкам олеамид или эрукамид, должны быть идентичны по расположению (Rf около 0,2) и не более интенсивны, чем соответствующие пятна на хроматограммах стандартных растворов Ц и Ч.

---