ОФС.1.1.2.0005. Общая фармакопейная статья. Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения	ОФС.1.1.2.0005
	Вводится впервые

Добавки (наполнители) вводят в полимерные материалы с целью придания необходимых химических, физических, механических свойств упаковочному материалу, готовой упаковке или элементам упаковки для лекарственных средств. Специальные добавки оказывают влияние на следующие характеристики полимерных материалов: прочность, эластичность, устойчивость к воздействию агрессивных факторов окружающей среды, а также позволяют оптимизировать протекание производственных процессов и способствуют формированию необходимой конфигурации упаковки.

Вещества, присутствующие в готовом упаковочном материале или упаковке, которые не были добавлены в процессе производства с целью модификации свойств продукта, являются примесями, представляют собой продукты реакции и разложения и должны быть нормированы.

В зависимости от химического состава, добавки к полимерным материалам различаются на монокомпонентные, полимерные или смешанные.

По функциональным свойствам добавки к полимерным упаковочным материалам представляют собой антиоксиданты, стабилизаторы, пластификаторы, смазывающие вещества, антиблокирующие вещества, красители, модификаторы ударной прочности, антистатики, антиадгезивы и другие. Антиоксиданты предотвращают или замедляют окислительные процессы в полимерном материале при производстве, использовании и хранении упаковки; в установленных случаях защищают полимерный материал от воздействия агрессивных сред. Пластификаторы придают эластичность материалу, облегчают обработку, повышают устойчивость упаковки к воздействию низких температур. Модификаторы ударной прочности обеспечивают компенсацию внешней нагрузки на полимер. Смазывающие вещества применяются для снижения липкости, предотвращения прилипания полимеров к рабочим поверхностям оборудования. Антиблокирующие вещества (антиблокинги) препятствуют слипанию поверхностей при производстве полимерных пленок. Минеральные наполнители применяют для снижения усадки, остаточных напряжений и склонности к растрескиванию, а также повышения прочностных характеристик полимеров.

Выбор добавки с необходимыми функциональными свойствами зависит от назначения полимерного материала. Антиоксиданты, антиблокирующие добавки, модификаторы, пластификаторы могут быть добавлены, например, в упаковочный материал, предназначенный для лекарственных препаратов для парентерального, офтальмологического применения, а антистатики и антиадгезивы используют только в составе полимеров для упаковки, предназначенной для лекарственных препаратов для приема внутрь или наружного применения.

С учетом параметров безопасности при использовании в фармацевтической практике, должны быть установлены допустимые нормы для контроля, идентификации или квалификации каждой добавки и, в случае присутствия в конечном упаковочном материале или готовой упаковке, ее примесей. Необходимо учитывать максимально возможное неблагоприятное воздействие добавок и их примесей при вымывании, выщелачивании их в содержимое упаковки с лекарственным средством, а также воздействие образовавшегося продукта загрязнения.

Полимерный упаковочный материал должен содержать не более установленного минимального количества добавок в самой низкой эффективной концентрации для предполагаемого использования и для обеспечения стабильности и качества конечного упаковочного материала, готовой упаковки или элемента упаковки.

Перечень и количественное содержание добавок, вводимых в полимерные материалы, регламентируется в зависимости от вида упаковочного материала и классификационных признаков лекарственной формы лекарственного препарата. Нормативные требования к содержанию некоторых добавок в упаковочных материалах на основе отдельных полимеров (полиэтилена, полипропилена, поливинилхлорида, полиэтилентерефталата и др.), а также методы и методики их определения, указаны в соответствующих общих фармакопейных статьях.

Общие требования к упаковочным материалам и упаковке из полимерных материалов для фармацевтического применения установлены ОФС «Упаковка лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для фармацевтического применения».

Перечень добавок

Приведена информация по наименованиям и формулам веществ, используемых в виде добавок к полимерным упаковочным материалам.

Наименование соединения, применяемого в виде добавки, приведено в соответствии с правилами IUPAC. Синоним, выделенный полужирным шрифтом, соответствует названию добавки, используемому в текстах общих фармакопейных статей на упаковочные материалы на основе полимеров. Также приведен синоним вещества в соответствии с правилами номенклатуры химических соединений Химической реферативной службы (CAS). Иногда добавку к полимерным материалам указывают согласно порядковому номеру, например, добавка 01.

Добавка 01. [117-81-7]. C₂₄H₃₈O₄.

его эпимер C* и его энантиомер

Бис(2RS)-2-этилгексил.

Синонимы:	- ди(2-этилгексил)фталат; - бис-2-этилгексиловый эфир 1,2-бензолдикарбоновой кислоты; - DEHP.

Добавка 02. [136-53-8]. C₁₆H₃₀O₄Zn.

Бис[(2RS)-2-этилгексаноат] цинка.

его эпимер C* и его энантиомер

Синонимы:	- цинка октаноат; - гексановая кислота, 2-этил, соль цинка (2:1); - 2-этилкапроат цинка.

Добавка 03. [05518-18-3]/[00110-30-5].

N,N'-(этан-1,2-диил)диалканамид (с n и m = 14 или 16).

Синонимы:	- N,N'-диацилэтилендиамины; - N, N'-диацилэтилендиамин (в данном контексте ацил означает, в частности, пальмитоил и стеароил).

Добавка 04. [8013-07-8].

Эпоксидированное соевое масло.

Добавка 05. [8016-11-3].

Эпоксидированное льняное масло.

Добавка 06. [57455-37-5] (TSCA)/[101357-30-6] (EINECS)/Пигмент синий 29 (CI 77007).

Ультрамарин синий.

Добавка 07. [128-37-0]. C₁₅H₂₄O.

2,6-ди(трет-бутил)-4-метилфенол.

Синонимы:	- бутилгидрокситолуол, - фенол, 2,6-бис(1,1-диметилэтил)-4 метил-; - 2,6-бис(1,1-диметилэтил)-4-метилфенол.

Добавка 08. C₅₀H₆₆O₈. [32509-66-3].

(Этан-1,2-диил)бис[3,3-бис(3-трет-бутил-4-гидроксифенил)бутаноат].

Синонимы:	- этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат]; - бензолпропановая кислота, 3-(1,1-диметилэтил)- \beta -[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-4-гидрокси- \beta -метил-, 1,1'-(1,2-этандиил) сложный эфир; - этилен-бис [3,3-бис(3-трет-бутил-4-гидроксифенил) бутират].

Добавка 09. [6683-19-8]. C₇₃H₁₀₈O₁₂.

{2,2-бис[({3-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноил}окси)метил]пропан-1,3-диил}бис{3-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноат}.

Синонимы:

- пентаэритритил тетракис[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат]; - бензолпропановая кислота, 3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-, 1,1'-[2,2-бис[[3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]-1-оксопропокси]метил]-1,3-пропандиил] эфир; - 2,2-бис[[[3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]пропаноил]окси]метил]пропан-1,3-диил 3-[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]пропионат, - 2,2-бис(гидроксиметил)пропан-1,3-диол тетракис[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат].

Добавка 10. [1709-70-2]. C₅₄H₇₈O₃.

4,4',4»-[(2,4,6-триметилбензол-1,3,5-триил)трис(метилен)]трис(2,6-ди-трет-бутилфенол).

Синонимы:	- 2,2',2»,6,6',6»-гекса-трет-бутил-4,4',4»-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трисметилен]трифенола; - фенол, 4,4',4»-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трис(метилен)]трис[2,6-бис(1,1-диметилэтил)-; - 1,3,5-трис[3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил]-2,4,6-триметилбензол.

Добавка 11. [2082-79-3]. C₃₅H₆₂O₃.

Октадецил{3-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропаноат}.

Синонимы:	- октадецил-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат; - бензолпропановой кислоты, 3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидрокси-, октадецилового эфира.

Добавка 12. [31570-04-4]. C₄₂H₆₃O₃P.

Трис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]фосфит.

Синонимы:	- трис(2,4-ди-трет-бутилфенил) фосфит; - фенол, 2,4-бис (1,1-диметилэтил)-, 1,1',1»-фосфит; - 2,4-бис(1,1-диметилэтил)фенил, фосфит.

Добавка 13. [27676-62-6]. C₄₈H₆₉N₃O₆.

1,3,5-трис{[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]метил}-1,3,5-триазаин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион.

Синонимы:	- 1,3,5-трис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)-c-триазин-2,4,6-(1H,3H,5H)-трион; - 1,3,5-триазин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион, 1,3,5-трис[[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]метил]-.

Добавка 14. [3806-34-6]. C₄₁H₈₂O₆P₂.

3,9-бис(октадецилоксите)-2,4,8,10-тетраокс-3,9-дифосфаспиро [5,5] ундекан.

Синонимы:	- 2,2'-бис(октадецилокси)-5,5'-спироби[1,3,2-диоксафосфинан]; - 2,4,8,10-тетраокса-3,9-дифосфаспиро[5.5]ундекан, 3,9-бис(октадецилокси).

Добавка 15. [2500-88-1]. C₃₆H₇₄S₂.

(Октадецилдисульфанил) октадекан.

Синонимы:	- диоктадецилдисульфид; - октадекан, 1,1'-дитио-.

Добавка 16. [123-28-4]. C₃₀H₅₈O₄C.

Дидодецил(3,3'-сульфандиилдипропаноат).

Синонимы:	- дидодецил 3,3'-тиодипропионат, - пропановая кислота, 3,3'-тиобис-, 1,1'-дидодециловый эфир, - лаурилтиодипропионат.

Добавка 17. [693-36-7]. C₄₂H₈₂O₄S.

Диоктадецил(3,3'-сульфандиилдипропаноат).

Синонимы:	- диоктадецил 3,3'-тиодипропионат, - пропановая кислота, 3,3'-тиобис-, 1,1'-диоктадециловый эфир, - стеарил тиодипропионат.

Добавка 18. [119345-01-6].

Смесь 7 продуктов, соответствующих продукту реакции ди-трет-бутилфосфонита с трихлоридом фосфора, продуктов реакции с 1,1'-бифенилом и 2,4-ди-трет-бутилфенолом.

компонент I.

тетракис2,4-ди(трет-бутил)фенилбис(фосфонит)

компонент II.

тетракис2,4-ди(трет-бутил)фенилбис(фосфонит)

компонент III.

тетракис2,4-ди(трет-бутил)фенилбис(фосфонит)

компонент IV.

бис2,4-ди(трет-бутил)фенилфосфонит

компонент V.

трис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]фосфит

компонент VI.

бис[2,4-ди(трет-бутил)фенил]4'-бис(2,4-ди(трет-бутил)фенокси)фосфанил фосфонат

компонент VII

P-OH: 2,4-ди(трет-бутил)фенол

Добавка 19. [57-11-4]. C₁₈H₃₆O₂.

Октадекановая кислота.

Синонимы:	- стеариновая кислота.

Добавка 20. [301-02-01]. C₁₈H₃₅NO.

(9 Z)-октадек-9-енамид.

Синонимы:	- олеамид; - 9-октадеценамид, (9 Z)-; - 9-цис-олеамид.

Добавка 21. [112-84-5]. C₂₂H₄₃NO.

(13 Z)-докос-13-енамид.

Синонимы:	- эрукамид; - 13-докозенамид, (13 Z) 13-докозенамид, (13 Z); - 13-цис-докосенамид.

Добавка 22. [65447-77-0].

Сополимер диметилбутандиоата и 1-(2-гидроксиэтил)-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ола.

Синонимы:	- сополимер диметилсукцината и (4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-ил) этанола; - бутандиовая кислота, 1,4-диметиловый эфир, полимер с 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметил-1-пиперидинэтанолом.

Добавка 23.

Смесь компонента I и около 27 процентов компонента II.

компонент I. [26401-97-8].

Бис[(2 RS)-2-этилгексил][(диоктилстаннантриил)бис(сульфандиил)]диацетат.

Синонимы:	- ди(изооктил)2,2'-[(диоктилстаннилен)бис(тио)]диацетат; - уксусная кислота, 2,2'-[(диоктилстаннилен)бис(тио)]бис-, 1,1'-диизооктиловый эфир.

компонент II. [26401-86-5].

Трис [(2 RS)-2-этилгексил] [(октилстаннантриил) трис(сульфандиил)]триацетат.

Синонимы:	- три(изооктил) 2,2',2»-[(монооктилстаннилидин)трис(тио)]триацетат; - уксусная кислота, 2,2',2»-[(октилстаннилидин)трис(тио)]трис-,1,1',1»-триизооктиловый эфир.

Добавка 24. [166412-78-8]. C₂₆H₄₈O₄.

Смесь изомеров конституционных диизононил ( 1£ , 2\Xi ) циклогексан-1,2-дикарбоксилат.

R, R' = структурный изомер C₉H₁₉

Синонимы:	- циклогексан 1,2-дикарбоновая кислота, диизонониловый эфир; - 1,2-циклогександикарбоновая кислота, 1,2-диизонониловый эфир.

Добавка 25. [82469-79-2]. C₂₈H₅₀O₈.

Тригексил 2-(бутаноилокси) пропан-1,2,3-трикарбоксилат.

R = -[CH₂]₅-CH₃

Синонимы:	- бутирил три-н-гексил цитрат; - 1,2,3-пропантрикарбоновая кислота, 2-(1-оксобутокси)-,1,2,3-тригексиловый эфир.

Добавка 26. [3319-31-1]. C₃₃H₅₄O₆.

Трис[(2 RS)-2-этилгексил] бензол-1,2,4-трикарбоксилат.

Синонимы:	- трис(2-этилгексил) тримеллитат; - 1,2,4-бензентрикарбоновая кислота, 1,2,4-трис(2-этилгексил) эфиртрикарбоксилат.

Добавка 27. [6422-86-2]. C₂₄H₃₈O₄.

Бис [(2 RS)-2-этилгексил] бензол-1,4-дикарбоксилат.

Синонимы:	- бис(2-этилгексил) терефталат; - 1,4-бензолдикарбоновая кислота; - 1,4-бис(2-этилгексил) сложный эфир.

---