ФС.3.3.0006.22. Фармакопейная статья. Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения в комплекте с суспензией для внутримышечного введения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на иммунобиологический лекарственный препарат — вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения в комплекте с суспензией для внутримышечного введения.
В состав препарата входят две вакцины:
Вакцина для профилактики дифтерии, и столбняка, коклюша, полиомиелита, суспензия для внутримышечного введения.
Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит:
<*> Содержание компонентов может быть выражено в эквивалентных единицах при определении подходящим валидированным иммунохимическим или биологическим методом.
- анатоксин коклюшный 25 мкг,
- гемагглютинин филаментозный 25 мкг,
- вирус полиомиелита 1 типа инактивированный 40 ед D антигена,
- вирус полиомиелита 2 типа инактивированный 8 ед D антигена,
- вирус полиомиелита 3 типа инактивированный 32 ед D антигена.
Вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения.
Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит активный компонент: полисахарид H. influenzae тип b, конъюгированный со столбнячным анатоксином — 18 — 30 мкг.
В состав препарата входят вспомогательные вещества.
Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Иммунобиологические лекарственные препараты», ОФС «Вакцины и анатоксины», ОФС «Лиофилизаты» и нижеприведенным требованиям.
Для производства столбнячного и дифтерийного анатоксинов используют штаммы Clostridium tetani и Corynebacterium diphtheria. Микробные клетки культивируют на жидких питательных средах, обеспечивающих высокую продуктивность столбнячного и дифтерийного токсинов.
Для производства коклюшного компонента используют штаммы Bordetella pertussis, производство которых основано на системе посевных серий.
Производственный процесс полиомиелитных компонентов основан на применении клеточных линий для размножения и определения активности вируса
Технология получения вакцины для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, конъюгированной предусматривает культивирование штамма — продуцента Hib на плотной питательной среде с последующим выделением полисахарида Hib, его очисткой и конъюгацией с белком-носителем.
Оценка качества производственных штаммов должна производиться на производстве каждый раз при получении новой партии маточной культуры.
Все этапы производственного процесса должны быть валидированы с целью подтверждения надлежащих требований производства препарата, должны гарантировать качество и безопасность его применения и должны соответствовать требованиям ОФС «Вакцины и анатоксины».
Вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная, суспензия для внутримышечного введения
Описание. Беловатая мутная суспензия. Определение проводят визуально.
Дифтерийный анатоксин. Должен обладать иммуногенной активностью, обеспечивая защиту от действия дифтерийного токсина. Определение проводят биологическим методом по разделу «Специфическая активность дифтерийного компонента».
Столбнячный анатоксин. Должен обладать иммуногенной активностью, обеспечивая защиту от действия столбнячного токсина. Определение проводят биологическим методом по разделу «Специфическая активность столбнячного компонента»
Филаментозный гемагглютинин и анатоксин Bordetella pertussis. Должен индуцировать антитела к филаментозный гемагглютинину и анатоксину B.pertussis. Определение проводят биологическим методом по разделу «Специфическая активность коклюшного компонента».
Вирусы полиомиелита типа 1, 2 и 3. Должны обладать иммуногенной активностью, индуцируя у животных образование антитела к вирусам полиомиелита типа 1, 2 и 3, должны содержать D-антиген вируса полиомиелита типа 1, 2 и 3. Определение проводят в соответствии с ОФС «Метод иммуноферментного анализа» по разделу «Специфическая активность полиомиелитного компонента».
Проходимость через иглу. Гомогенная взвесь, диспергированная путем встряхивания, должна свободно проходить в шприц через иглу № 08·40. Определение проводят в соответствии с ОФС «Суспензии».
Время седиментационной устойчивости. После встряхивания и получения гомогенной взвеси не должно наблюдаться полного расслаивания в течение 3 мин. Определение проводят в соответствии с ОФС «Инъекционные лекарственные формы. Лекарственные средства для парентерального применения».
pH. От 6,8 до 7,8. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Извлекаемый объем. Не менее номинального. Испытания проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».
Стерильность. Должна быть стерильной. Определение проводят методом мембранной фильтрации в соответствии с ОФС «Стерильность».
Бактериальные эндотоксины. Не более 100 ЕЭ/доза. Определение проводят в соответствии с ОФС «Бактериальные эндотоксины».
Специфическая безопасность. Должна быть безопасной. Определение проводят биологическим методом на морских свинках. Препарат вводят подкожно 5 морским свинкам массой от 250 до 350 г по 6 прививочных доз для человека на одно животное (по 1,5 мл в бок и лапку).
Вакцина соответствует требованиям, если через 30 дней все животные остались живы и за указанный период у них не отмечалось признаков столбняка и потери в массе.
Специфическая активность дифтерийного, столбнячного, коклюшного и полиомиелитного компонентов
Специфическая активность дифтерийного компонента. Не менее 30 МЕ/доза (0,5 мл). Определение проводят в соответствии с ОФС «Иммуногенность адсорбированного дифтерийного анатоксина».
<*> Могут быть использованы альтернативные методы, подтверждающие активность дифтерийного компонента и соответствующие эквивалентные нормы активности
Специфическая активность столбнячного компонента. Не менее 40 МЕ/доза (0,5 мл). Определение проводят в соответствии с ОФС «Иммуногенность адсорбированного столбнячного анатоксина».
<*> Могут быть использованы альтернативные методы, подтверждающие активность столбнячного компонента и соответствующие эквивалентные нормы активности.
Специфическая активность коклюшных компонентов. Средние геометрические титров антител к филаментозному гемагглютинину и коклюшному анатоксину, индуцируемых испытуемой вакциной, не должны быть статистически значимо меньше соответствующих титров антител, индуцируемых стандартной вакциной (p = 0,05).
Определение титров антител к коклюшному анатоксину и филаментозному гемагглютинину в сыворотках крови животных, иммунизированных испытуемой вакциной относительно титров антител животных, иммунизированных стандартной вакциной, проводят методом иммуноферментного анализа в соответствии с ОФС «Метод иммуноферментного анализа».
D-антиген вируса полиомиелита. Содержание D-антигена типа 1 должно быть от 20 до 43 ЕД, D-антигена типа 2 — от 5 до 9 ЕД, типа 3 — от 17 до 36 ЕД на дозу (0,5 мл). Определение содержания D-антигена полиовируса типа 1, 2 и 3 в испытуемом образце вакцины проводят методом иммуноферментного анализа в сравнительных испытаниях с референс-вакциной.
Содержание D-антигена вируса полиомиелита каждого типа в испытуемой вакцине рассчитывают методом параллельных линий путем сопоставления количественного содержания D-антигена в испытуемой вакцине и референс-препарате, калиброванном в единицах D-антигена соответствующего типа, с помощью компьютерной программы «PARALINE» или аналогичной.
Формальдегид. От 4 до 15 мкг/доза. Определение проводят в соответствии с ОФС «Количественное определение формальдегида в биологических лекарственных препаратах».
Алюминий. От 0,20 до 0,45 мг/доза. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение ионов алюминия в сорбированных биологических препаратах».
2-феноксиэтанол. От 2 до 3 мкл/доза. Определение проводят в соответствии с ОФС «Газовая хроматография».
Вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, конъюгированная
Описание. Белый гомогенный лиофилизат. Определение проводят визуально.
Восстановленная вакцина. Бесцветная, прозрачная жидкость. Определение проводят визуально.
Подлинность полисахарида H.influenzae тип b. Должен давать 1 линию преципитации со специфическими сыворотками. Определение проводят методом иммунодиффузии в соответствии с ОФС «Иммунодиффузия в геле» или другим подходящим валидированным иммунохимическим методом.
Подлинность столбнячного анатоксина. Должен давать 1 линию преципитации со специфическими сыворотками. Определение проводят методом иммунодиффузии в соответствии с ОФС «Иммунодиффузия в геле» или другим подходящим валидированным иммунохимическим методом.
Время растворения лиофилизата. Не более 20 сек. Лиофилизат растворяют в 0,5 мл воды для инъекций. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворимость».
<*> Для растворения лиофилизата может быть использован растворитель — натрия хлорид раствор 0,4%.
Механические включения. Видимые механические включения должны соответствовать требованиями ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
pH. От 6,5 до 7,5. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Осмоляльность. Не менее 200 мОсмоль/кг. Определение проводят в соответствии с ОФС «Осмолярность».
Вода. Не более 3%. Определение проводят методом К. Фишера в соответствии с ОФС «Определение воды».
Фосфор. От 0,67 до 1,01 мкг/доза. Определение проводят в соответствии с ОФС «Спектрофотометрическое определение фосфора в биологических лекарственных препаратах».
Полисахарид. От 8 до 12 мкг/доза. Определяют расчетным методом по содержанию фосфора или другим подходящим валидированным методом.
Содержание полисахарида в дозе исследуемого образца (X) в мкг вычисляют по формуле:
где: A — содержание фосфора в вакцине, полученное опытным путем, мкг/доза,
B — теоретическое содержание фосфора в вакцине, 8,4%.
Сахароза. От 31,9 до 53,1 мг/доза. Определение проводят поляриметрическим методом в соответствии с ОФС «Поляриметрия» или другим подходящим валидированным методом.
Свободный полисахарид (неконъюгированный полирибозилрибитолфосфат (ПРФ). Менее 13,5%. Определение проводят методом ВЭЖХ в соответствии с ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография» или другим подходящим валидированным методом.
Стерильность. Должна быть стерильной. Определение проводят в соответствии с ОФС «Стерильность».
Бактериальные эндотоксины. Не более 50 ЕЭ/доза. Определение проводят в соответствии с ОФС «Бактериальные эндотоксины».
Хранение. При температуре от 2 до 8 °C в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств» и ОФС «Иммунобиологические лекарственные препараты». Замораживание не допускается.