ФС.2.7.0010. Фармакопейная статья. Сахарин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Сахарин Saccharinum	ФС.2.7.0010
	Взамен ФС 42-1826-82

C7H5NO3S [81-07-2]	М.м. 183,18

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1H-1 \lambda^{6} ,2-Бензотиазол-1,1,3(2H)-трион.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% сахарина в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Умеренно растворим в кипящей воде и в спирте 96%, мало растворим в холодной воде.

<*> Растворяется в разбавленных растворах щелочей и карбонатов.

---

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сахарина.

2. Качественная реакция. Насыщенный раствор, приготовленный без нагревания, окрашивает синюю лакмусовую бумагу в красный цвет.

3. Качественная реакция. Смешивают 10 мг субстанции и 10 мг резорцина, прибавляют 0,25 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают над пламенем горелки до тех пор, пока смесь не окраситься в темно-зеленый цвет. После охлаждения к окрашенной смеси прибавляют 10 мл воды и натрия гидроксида раствора 10% до щелочной реакции; должна появиться интенсивная зеленая флуоресценция.

4. Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 1,5 мл натрия гидроксида раствора 10%, выпаривают досуха и сухой остаток осторожно нагревают до плавления, избегая обугливания. После охлаждения, полученную массу растворяют в 5 мл воды, прибавляют хлористоводородную кислоту разведенную 7,3% до слабокислой реакции и фильтруют при необходимости. К фильтрату прибавляют 0,2 мл железа(III) хлорида раствор 1,3%; должно появиться фиолетовое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 226 до 230 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Испытуемый раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 г субстанции, прибавляют 20 мл натрия ацетата раствора 20% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

о- и п-Толуолсульфонамид. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг кофеина, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 г субстанции и суспендируют в 20,0 мл воды, затем растворяют в 5 — 6 мл натрия гидроксида раствора концентрированного, при необходимости доводят pH раствора до 7 — 8 1 М раствором натрия гидроксида или 1 М раствором хлористоводородной кислоты, и доводят объем раствора водой до метки. Полученный раствор количественно переносят в делительную воронку, колбу ополаскивают метиленхлоридом и встряхивают четыре раза с метиленхлоридом порциями по 50 мл. Объединенные нижние слои метиленхлорида высушивают над безводным натрия сульфатом и фильтруют; фильтр и натрия сульфат промывают 10 мл метиленхлорида. Объединяют все метиленхлоридные экстракты, выпаривают на водяной бане почти досуха при температуре не выше 40 °C, сухой остаток количественно переносят с помощью малого количества метиленхлорида в пробирку вместимостью 10 мл, выпаривают досуха в потоке азота и растворяют сухой остаток в 1,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Контрольный раствор. Выпаривают 200 мл метиленхлорида на водяной бане при температуре не выше 40 °C досуха. Сухой остаток растворяют в 1 мл метиленхлорида.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) о-толуолсульфонамида, 20 мг (точная навеска) п-толуолсульфонамида, растворяют в метиленхлориде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Выпаривают досуха в потоке азота 5,0 мл полученного раствора и сухой остаток растворяют в 1,0 мл раствора внутреннего стандарта.

Хроматографические условия

Колонка	капиллярная, 10 м x 0,53 мм, покрытая слоем поли(фенил)(50)диметилсилоксан, 2 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	азот для хроматографии;
Скорость потока	10 мл/мин;
Деление потока	1:2;
Объем пробы	1 мкл;
Температура	Инжектор	250 °C
	Колонка	180 °C
	Детектор	250 °C

Хроматографируют стандартный раствор, контрольный раствор, испытуемый раствор.

Порядок выхода пиков: о-толуолсульфонамид, п-толуолсульфонамид, кофеин.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме стандартного раствора разрешение (RS) между пиками о-толуолсульфонамида и п-толуолсульфонамида должно быть не менее 1,5.

На хроматограмме контрольного раствора не должно наблюдаться пиков с такими же временами удерживания, как у внутреннего стандарта, о-толуолсульфонамида и п-толуолсульфонамида.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• отношение площади пика о-толуолсульфонамида к площади пика внутреннего стандарта не должно превышать отношение площади пика о-толуолсульфонамида к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,001%);
• отношение площади пика п-толуолсульфонамида к площади пика внутреннего стандарта не должно превышать отношение площади пика п-толуолсульфонамида к площади пика внутреннего стандарта на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,001%).

Легко обугливающиеся вещества. К 0,2 г субстанции прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной и выдерживают при 48 — 50 °C в течение 10 мин. Окраска полученного раствора не должна превышать окраски раствора, состоящего из 0,1 мл красного раствора, 0,1 мл голубого раствора, 0,4 мл желтого раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 1) и 4,4 мл воды.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 4). В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 10,0 мл испытуемого раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора» и доводят водой до метки.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в 40 мл спирта 96%, прибавляют 40 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида (индикатор — фенолфталеина раствор 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,32 мг сахарина C7H5NO3S.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.

---