ФС.2.1.0676. Фармакопейная статья. Клиндамицина гидрохлорид. Клиндамицин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Клиндамицина гидрохлорид Клиндамицин Clindamycini hydrochloridum	ФС.2.1.0676
	Взамен ВФС 42-2956-97

C18H33ClN2O5S·HCl [21462-39-5]	М.м. 461,44

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2S,4R)-1-Метил-N-[(1S,2S)-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(метилсульфанил)оксан-2-ил]-2-хлорпропил]-4-пропилпирролидин-2-карбоксамида гидрохлорид.

Полусинтетический продукт из продукта ферментации. Содержит переменное количество воды. Содержит не менее 92,0% и не более 102,0% клиндамицина гидрохлорида C18H33ClN2O5S·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца клиндамицина гидрохлорида.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика клиндамицина на хроматограмме раствора стандартного образца клиндамицина гидрохлорида (раздел «Количественное определение»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От +135 до +150 в пересчете на безводное вещество (4% раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).

pH раствора. От 3,0 до 5,0 (10% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 6,8 г калия дигидрофосфата, растворяют в 900 мл воды, доводят значение pH раствора с помощью калия гидроксида раствора 25% до 7,5, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 450:550.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца линкомицина гидрохлорида (примесь A), растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, 10,0 мл раствора стандартного образца клиндамицина гидрохлорида и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A (линкомицин): (2S,4R)-N-[(1S,2S)-2-Гидрокси-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(метилсульфанил)оксан-2-ил]пропил]-1-метил-4-пропилпирролидин-2-карбоксамид [154-21-2].

Примесь B (клиндамицин B): (2S,4R)-1-Метил-N-[(1S,2S)-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(метилсульфанил)оксан-2-ил]-2-хлорпропил]-4-этилпирролидин-2-карбоксамид [18323-43-8].

Примесь C (7-эпиклиндамицин): (2S,4R)-1-Метил-N-[(1S,2R)-1-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(метилсульфанил)оксан-2-ил]-2-хлорпропил]-4-пропилпирролидин-2-карбоксамид [16684-06-3].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 210 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика клиндамицина.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Клиндамицин — 1 (около 10 мин); примесь A — около 0,4; примесь B — около 0,65; примесь C — около 0,8.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и клиндамицина должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси B не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,0%);
• площадь пика примеси C не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 6,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,025 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. От 3,0% до 6,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,5% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца клиндамицина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца клиндамицина гидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца клиндамицина гидрохлорида и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца клиндамицина гидрохлорида относительное стандартное отклонение площади пика клиндамицина должно быть не более 1,0% (6 введений).

Содержание клиндамицина гидрохлорида C18H33ClN2O5S·HCl в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика клиндамицина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика клиндамицина на хроматограмме раствора стандартного образца клиндамицина гидрохлорида;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца клиндамицина гидрохлорида, мг;

W — содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P — содержание клиндамицина гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце клиндамицина гидрохлорида, %.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.

---