ФС.2.1.0642. Фармакопейная статья. Бусульфан

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Бусульфан Бусульфан Busulfanum	ФС.2.1.0642
	Взамен ФС 42-3825-99

C6H14O6S2 [55-98-1]	М.м. 246,30

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(Бутан-1,4-диил)ди(метансульфонат).

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% бусульфана C6H14O6S2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне и ацетонитриле, очень мало растворим в спирте 96% и воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бусульфана.

2. Тонкослойная хроматография. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля G.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетон — толуол 50:50.

Раствор для детектирования. Анисового альдегида раствор уксуснокислый в метаноле.

Испытуемый раствор. Растворяют 20 мг субстанции в 2 мл ацетона.

Раствор стандартного образца бусульфана. Растворяют 20 мг фармакопейного стандартного образца бусульфана в 2 мл ацетона.

На линию старта пластинки наносят 5 мкл испытуемого раствора и 5 мкл раствора стандартного образца бусульфана. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования, нагревают до температуры 120 °C и просматривают в видимом свете.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне адсорбции раствора стандартного образца бусульфана.

3. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 0,1 г калия нитрата и 0,25 г натрия гидроксида, нагревают до расплавления. Охлаждают, прибавляют 5 мл воды. Доводят pH хлористоводородной кислотой разведенной 7,3% до 1 — 2. Полученный раствор должен давать реакцию на сульфаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. Нагревают 0,1 г субстанции с 15,0 мл воды и 1,0 мл натрия гидроксида раствора 10%; должен ощущаться характерный запах. Охлаждают, делят раствор на две равные части. К одной прибавляют 0,05 мл перманганата раствора 0,1%, должно появиться фиолетовое окрашивание, постепенно переходящее в зеленое. Вторую часть раствора подкисляют 2 мл серной кислоты разведенной 16%, прибавляют 0,05 мл калия перманганата раствора 0,1%, встряхивают. Раствор должен обесцветиться.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 115 до 119 °C (высушивают при температуре от 60 до 65 °C в течение 2 ч (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Кислотность. Растворяют при нагревании до 30 — 40 °C 0,2 г субстанции в 50 мл этанола. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл метилового красного раствор 0,05%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,05 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме при температуре 60 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,25 г (точная навеска) субстанции в колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды и кипятят на сетке с обратным холодильником в течение 30 минут, при необходимости доводят до исходного объема водой. После охлаждения до комнатной температуры, титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розовой окраски (индикатор — 0,3 мл фенолфталеина раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,32 мг бусульфана C6H14O6S2.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

---