ФС.2.1.0632. Фармакопейная статья. Баклофен
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Баклофен Баклофен Baclofenum | ФС.2.1.0632 |
| Вводится впервые |
| C10H12ClNO2 [1134-47-0] |
М.м. 213,66 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
(3RS)-4-Амино-3-(4-хлорфенил)бутановая кислота.
Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% баклофена C10H12ClNO2 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<*> Проявляет полиморфизм.
Растворимость. Мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в ацетоне.
<*> Растворяется в разбавленных растворах щелочей и минеральных кислот.
<*> Приводится для информации.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца баклофена.
Если спектры различаются, по 0,1 г субстанции и фармакопейного стандартного образца по отдельности растворяют в 1 мл натрия гидроксида раствора 10%, прибавляют 10 мл спирта 96% и 1 мл уксусной кислоты разведенной 12%. Растворы отстаивают в течение 1 ч, фильтруют, осадки промывают спиртом 96% и сушат в вакууме. Полученные осадки используют для приготовления дисков с калия бромидом.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 70 мг, растворяют в 30 мл воды и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области от 240 до 350 нм должен иметь максимумы при 259 нм, 266 нм и 275 нм.
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 0,5 г субстанции в 25 мл натрия гидроксида раствора 1 М не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность растворов», должен выдерживать сравнение с эталоном BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,822 г натрия гептансульфоната, растворяют в смеси трифторуксусная кислота — метанол — вода 5:440:560 и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 8 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси A. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A ((4RS)-4-(4-хлорфенил)пирролидин-2-он [22518-27-0]), растворяют в 4 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси A (А). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12,5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси A (Б). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл раствора стандартного образца примеси A (А) и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В колбе смешивают 2,5 мл раствора стандартного образца баклофена, 0,5 мл раствора стандартного образца примеси A (А) и 2,0 мл ПФ.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси A (Б) и испытуемый раствор.
Для идентификации пиков используют хроматограмму раствора стандартного образца примеси A (Б) и хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками баклофена и примеси A должно быть не менее 2,0.
Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 2 \cdot 10 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 10} ,
где S1 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика примеси A на хроматограмме раствора стандартного образца примеси A (Б);
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца примеси A, мг;
P — содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце примеси A, %.
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики менее 0,05%.
Вода. Не более 1,0% (ОФС «Определение воды», метод 2). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и в качестве растворителя 30 мл метанола.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50,0 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 21,37 мг баклофена C10H12ClNO2.
ХРАНЕНИЕ
В герметично укупоренной упаковке.