ФС.2.1.0624. Фармакопейная статья. Суксаметония йодид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Суксаметония йодид Суксаметония йодид Suxamethonii iodidum	ФС.2.1.0624
	Взамен ФС 42-2810-98

C14H30I2N2O4 [541-19-5]	М.м. 544,21

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2,2'-[Бутандиоилбис(окси)]бис(N,N,N-триметилэтанаминия)дииодид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% суксаметония йодида C14H30I2N2O4 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца суксаметония йодида.

2. Качественная реакция. Растворяют 25 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл кобальта хлорида раствора 5% и 0,1 мл калия ферроцианида раствора 5%; должно появиться устойчивое интенсивное зеленое окрашивание.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на йодиды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 250 до 255 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

pH. От 4,5 до 6,2 (1% раствор в воде, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Прозрачность раствора. Раствор 0,15 г субстанции в 5 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном 1 (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор 0,3 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Нанесение проб и хроматографирование производят в защищенном от света месте сразу после приготовления испытуемого раствора и раствора сравнения. Время нанесения проб на пластинку не должно превышать 25 мин.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля для хроматографии.

Подвижная фаза (ПФ). Растворяют при нагревании 25 г калия дигидрофосфата в 100 мл воды, охлаждают до комнатной температуры.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,125 г субстанции, растворяют в 2 мл воды и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,125 г субстанции, прибавляют 0,2 мл хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М, выдерживают на водяной бане 1 ч, прибавляют 2 мл воды и доводят объем раствора метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят 8 мкл (100 мкг) испытуемого раствора, 8 мкл (0,5 мкг), 1,6 мкл (0,1 мкг), 0,8 мкл (0,05 мкг) раствора сравнения и 8 мкл (100 мкг) раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе до исчезновения следов растворителя, помещают камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителя (около 1 ч), опрыскивают реактивом Драгендорфа и просматривают в видимом свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения должна обнаруживаться четкая зона адсорбции 0,8 мкл (0,05%).

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться четкие зоны адсорбции субстанции и примеси (примесей).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора помимо зоны адсорбции основного вещества, имеющей красно-оранжевое окрашивание, допускается наличие одной дополнительной зоны адсорбции любой примеси, не превышающей по совокупности величины и интенсивности окраски на хроматограмме раствора сравнения 1,6 мкл, содержащего 0,1 мкг субстанции (не более 0,1%).

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окраски их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 0,5 мкг суксаметония йодида (не более 0,5%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Свободный йод. К 2,5 мл 2% раствора субстанции в воде прибавляют крахмала раствор 1%; не должно появиться синее окрашивание.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 1,25 ЕЭ на 1 мг субстанции суксаметония йодида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 10 мл ртути (II) ацетата раствора 5%. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до синего окрашивания (индикатор — 0,15 мл кристаллического фиолетового раствор 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,21 мг суксаметония йодида C14H30I2N2O4.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---