ФС.2.1.0603. Фармакопейная статья. Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты Acidi pentandioici imidazolylaethanamidum | ФС.2.1.0603 |
| Вводится впервые |
| C10H15N3O3 [219694-63-0] |
М.м. 225,24 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
5-{[2-(1H-Имидазол-4-ил)этил]амино}-5-оксопентановая кислота.
Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты C10H15N3O3 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и метаноле.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты.
2. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды. На предметное стекло или листок фильтровальной бумаги наносят каплю полученного раствора, прибавляют 1 каплю сульфаниловой кислоты раствор диазотированный. В месте соприкосновения растворов должно появиться ярко-красное окрашивание, переходящее в желтое при прибавлении 1 капли хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%.
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном I (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать сравнение с эталоном Y6, B6 или BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 5,0 до 6,5 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 6,8 г калия дигидрофосфата и 4,5 г дикалия гидрофосфат тригидрата, растворяют в 900 мл воды, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг субстанции, растворяют в 70 мл ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 15 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл переносят 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца гистамина дигидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца гистамина дигидрохлорида, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл переносят 1,0 мл раствора стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, 1,0 мл раствора стандартного образца гистамина дигидрохлорида и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый растворы.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме стандартного раствора:
- разрешение (RS) между пиками гистамина и имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты должно быть не менее 2,0.
Содержание гистамина в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 20} ,
где S1 — площадь пика гистамина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика гистамина на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца гистамина дигидрохлорида, мг;
P — содержание гистамина в фармакопейном стандартном образце гистамина дигидрохлорида, %.
Содержание любой неидентифицированной примеси в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 1 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 10 \cdot 20} ,
где S1 — площадь пика любой неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты на хроматограмме стандартного раствора;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, мг;
P — содержание имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты в фармакопейном стандартном образце имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты, %.
Допустимое содержание примесей:
- гистамин — не более 0,15%;
- любая неидентифицированная примесь — не более 0,1%;
- сумма всех примесей — не более 0,5%.
Не учитывают примеси менее 0,05%.
Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0%. (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Хлориды. Не более 0,04% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 50 мг субстанции в 10 мл воды.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют при нагревании 0,15 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты безводной, охлаждают до комнатной температуры и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Точку эквивалентности определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (0,15 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%) до перехода окраски из фиолетовой в ярко-голубую.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,52 мг имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты C10H15N3O3.