ФС.2.1.0593. Фармакопейная статья. Тиаприда гидрохлорид. Тиаприд
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-3851-99.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Тиаприда гидрохлорид Тиаприд Tiapridi hydrochloridum | ФС.2.1.0593 |
| Взамен ФС 42-3851-99 |
 | |
| C15H24N2O4S·HCl [51012-33-0] | М.м. 364,89 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
N-[2-(Диэтиламино)этил]-2-метокси-5-(метансульфонил)бензамида гидрохлорид.
Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% тиаприда гидрохлорида C15H24N2O4S·HCl в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Очень легко или легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тиаприда гидрохлорида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в 50 мл хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 260 до 340 нм должен иметь максимум при 288 нм и минимум при 267 нм.
В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 5 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдержать сравнение с эталоном BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH. От 3,5 до 6,0 (10% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Примесь C. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25% — диоксан — метанол — метиленхлорид 2:10:14:90.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца примеси C. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси C, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор для детектирования. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,2 г нингидрина, растворяют в бутаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Примесь C: N,N-диэтилэтан-1,2-диамин [100-36-7].
На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (400 мкг) и раствора стандартного образца примеси C (0,4 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования, выдерживают при температуре 100 °C в течение 15 мин и просматривают при дневном свете.
Фактор удерживания (Rf). Тиаприд — около 0,6; примесь C — около 0,1.
На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции примеси C, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца примеси C (не более 0,1%).
Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). В мерный стакан помещают 5,44 г калия дигидрофосфата и 80 мг натрия октансульфоната, растворяют в 780 мл воды, доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 2,7 и доводят объем раствора до 800 мл водой, прибавляют 150 мл метанола и 50 мл ацетонитрила.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца тиаприда гидрохлорида и 5,0 мг фармакопейного стандартного образца тиаприда N-оксида (примесь D) растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь D: 2-{[2-метокси-5-(метансульфонил)]бензамидо}-N,N-диэтилэтанамин N-оксид [63484-11-7].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения, испытуемый раствор.
Относительные времена удерживания соединений. Тиаприда гидрохлорид — 1 (около 7 мин); примесь D — около 1,2.
Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси D используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками тиаприда и примеси D должно быть не менее 4,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика единичной неидентифицированной примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 105 °C.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,78 ЕЭ на 1 мг тиаприда гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 5 мг/мл.
<**> Испытания проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 36,49 мг тиаприда гидрохлорида C15H24N2O4S·HCl.