ФС.2.1.0588. Фармакопейная статья. Терифлуномид
Актуально на 01.11.2026.
Как цитировать: "ФС.2.1.0588. Фармакопейная статья. Терифлуномид". ФС.2.1.0588. https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0588
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Терифлуномид Терифлуномид Teriflunomidum | ФС.2.1.0588 |
| Вводится впервые |
| C12H9F3N2O2 [163451-81-8] |
М.м. 270,21 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
(2Z)-3-Гидрокси-N-[4-(трифторметил)фенил]-2-цианобут-2-енамид.
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% терифлуномида C12H9F3N2O2 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в N,N-диметилформамиде, умеренно растворим в ацетоне, мало или очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца терифлуномида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 320 нм должен иметь максимумы при 248 нм, 295 нм и минимум при 265 нм.
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 221 до 226 °C (с разложением ОФС «Температура плавления», метод 1).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 2,74 г калия дигидрофосфата в 550 мл воды, прибавляют 450 мл ацетонитрила и доводят значение pH фосфорной кислотой до 3,5.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца терифлуномида примеси A, растворяют в 200 мл ПФ, прибавляют 25 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A: 4-(трифторметил)анилин [455-14-1].
Примесь B: N-[4-(трифторметил)фенил]-2-цианоацетамид [24522-30-3].
Лефлуномид: 5-метил-N-[4-(трифторметил)фенил]-1,2-оксазол-4-карбоксамид [75706-12-6].
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Терифлуномид — 1 (около 6 мин); примесь A — около 2,0; лефлуномид — около 3,0.
Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора сравнения и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу терифлуномида для проверки пригодности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (RS) между пиками терифлуномида и примеси A должно быть не менее 5,0;
- отношение сигнал/шум (S/N) для пика терифлуномида должно быть не менее 40.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика лефлуномида не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков примесей, за исключением пика лефлуномида, не должна превышать четырехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,025%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Хлориды. Не более 0,01%. (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл воды.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 30 мл диметилформамида, титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида в смеси метанола и бензола до перехода желтой окраски в синюю (индикатор — 0,1 мл тимолового синего раствор 1%.) Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида в смеси метанола и бензола соответствует 27 мг терифлуномида C12H9F3N2O2.