ФС.2.1.0577. Фармакопейная статья. Суматриптана сукцинат. Суматриптан
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Суматриптана сукцинат Суматриптан Sumatriptani succinas | ФС.2.1.0577 |
| Вводится впервые |
 | |
| C14H21N3O2S·C4H6O4 [103628-48-4] | М.м. 413,48 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1-{3-[2-(Диметиламино)этил]-1H-индол-5-ил}-N-метилметансульфонамида бутандиоат.
Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% суматриптана сукцината C14H21N3O2S·C4H6O4 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в метаноле, практически нерастворим в метиленхлориде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца суматриптана сукцината.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика суматриптана на хроматограмме раствора стандартного образца суматриптана сукцината (раздел «Количественное определение»).
ИСПЫТАНИЯ
Удельный показатель поглощения. Не более 0,10 в максимуме поглощения при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 г субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
pH. От 4,5 до 5,3 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 771 г аммония ацетата, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор — метанол 100:900.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 3 мг фармакопейного стандартного образца суматриптана для проверки пригодности системы (содержит примеси A и H) в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до 1 мл.
Примесь A: 1-{3-[2-(диметиламино)этил]-2-({[2-(диметиламино)этил]-1H-индол-5-ил}метил)-1H-индол-5-ил}-N-метилметансульфонамид [545338-89-4].
Примесь H: 1-{3-[2-(диметиламино)этил]-1-({[2-(диметиламино)этил]-1H-индол-5-ил}метил)-1H-индол-5-ил}-N-метилметансульфонамид [1391052-59-7].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Суматриптан — 1 (около 2 мин); примесь A — около 1,9; примесь H — около 2,6.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют относительное время удерживания соединений, хроматограмма, прилагаемая к фармакопейному стандартному образцу суматриптана для проверки пригодности системы (содержит примеси A и H) и хроматограмма раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси A и примеси H должно быть не менее 3,0.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 0,6.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать шестикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6%);
- площадь пика примеси H не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).
Буферный раствор. Растворяют в 750 мл воды 0,970 г дибутиламина, 0,735 г фосфорной кислоты концентрированной и 2,93 г натрия дигидрофосфата безводного, полученный раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл, доводят pH раствора потенциометрически натрия гидроксида раствором 40% до 6,50 и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 250:750.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 10 мг фармакопейного стандартного образца суматриптана (содержит примеси B, C, D и E) в 1,0 мл ПФ.
Примесь B: N-метил-1-{3-[2-(метиламино)этил]-1H-индол-5-ил}-метансульфонамид [88919-51-1].
Примесь C: 1-[1-(гидроксиметил)-3-[2-(диметиламино)этил]-1H-индол-5-ил]-N-метилметансульфонамид [1797905-62-4].
Примесь D: N,N-диметил-2-{5-[(метилсульфамоил)метил]-1H-индол-3-ил}этан-1-амин N-оксид [212069-94-8].
Примесь E: 1-[3-(2-аминоэтил)-1H-индол-5-ил]-N-метилметансульфонамид [88919-22-6].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Суматриптан — 1 (около 7 мин); примесь E — около 0,5; примесь B — около 0,6; примесь D — около 0,7; примесь C — около 0,8.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используется относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемая к фармакопейному стандартному образцу суматриптана (содержит примеси B, C, D и E) и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси C и суматриптана должно быть не менее 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площади пиков каждой из примесей B, C и D не должны превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- площадь пика примеси E не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать шестикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Вода. Не более 1,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 2).
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси. Другие примеси» со следующими изменениями.
Буферный раствор. Растворяют 2,925 г натрия дигидрофосфата безводного в 600 мл воды, доводят pH полученного раствора потенциометрически раствором натрия гидроксида концентрированного до 6,50, полученный раствор переносят в мерный цилиндр вместимостью 1000 мл, разбавляют водой до 750 мл, прибавляют 250 мл ацетонитрила и перемешивают.
Испытуемый раствор. Помещают 15 мг (точная навеска) субстанции в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в буферном растворе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца суматриптана сукцината. Помещают 15 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца суматриптана сукцината в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в буферном растворе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца суматриптана сукцината и испытуемый раствор.
Содержание суматриптана сукцината C14H21N3O2S·C4H6O4 в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W) \cdot 100} ,
где S1 — площадь пика суматриптана на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика суматриптана на хроматограмме раствора стандартного образца суматриптана сукцината;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца суматриптана сукцината, мг;
W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
P — содержание суматриптана сукцината в фармакопейном стандартном образце суматриптана сукцината, %.