ФС.2.1.0552. Фармакопейная статья. Протионамид
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Протионамид Протионамид Prothionamidum | ФС.2.1.0552 |
| Вводится впервые |
| C9H12N2S [14222-60-7] |
М.м. 180,27 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2-Пропилпиридин-4-карботиоамид.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% протионамида C9H12N2S в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Желтый кристаллический порошок со слабым характерным запахом.
Растворимость. Растворим в метаноле, умеренно растворим в хлороформе и спирте 96%, практически нерастворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца протионамида.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,02 г (точная навеска) субстанции, растворяют в спирте безводном 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом безводным 96% до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 291 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 0,76 до 0,80.
3. Качественная реакция. Нагревают 0,1 г (точная навеска) субстанции с 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной; выделяющийся газ должен окрашивать свинцово-ацетатную бумагу в черный цвет.
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 140 до 143 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г в 20 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Кислотность. Растворяют 2,0 г субстанции в 20,0 мл теплого метанола, прибавляют 20,0 мл воды, охлаждают, взбалтывают до появления кристаллизации и прибавляют 0,2 мл крезолового красного раствора спиртового 0,1%. Для изменения окраски раствора на красную должно потребоваться не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Метанол — хлороформ 1:9.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 г (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Растворы сравнения Б, В, Г. В мерные колбы вместимостью 100 мл помещают по отдельности 2,0 мл, 3,0 мл и 4,0 мл испытуемого раствора и доводят объем растворов метанолом до метки. По 1,0 мл полученных растворов помещают по отдельности в мерные колбы вместимостью 10 мл и доводят объем растворов метанолом до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г субстанции, прибавляют 1 мл водорода пероксида раствора разведенного и 5 мл метанола, обрабатывают ультразвуком в течение 5 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора метанолом до метки. Раствор используют в течение 10 мин после приготовления.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (250 мкг), раствора сравнения А (1,25 мкг), раствора сравнения Б (0,25 мкг), раствора сравнения В (0,5 мкг), раствора сравнения Г (0,75 мкг), раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (1 мкг) и 5 мкл раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (250 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны обнаруживаться четкие зоны адсорбции протионамида и продуктов распада.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по величине не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).
Суммарное содержание примесей, оцененное по величине их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограммах растворов сравнения А, Б, В и Г, не должно превышать 2,0%.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления желтовато-зеленого окрашивания (индикатор — 0,1 мл кристаллического фиолетового раствора 0,5%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 18,03 мг протионамида C9H12N2S.