ФС.2.1.0520. Фармакопейная статья. Нафазолина нитрат. Нафазолин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-2911-92.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Нафазолина нитрат Нафазолин Naphazolini nitras | ФС.2.1.0520 |
| Взамен ФС 42-2911-92 |
| C14H14N2·HNO3 [5144-52-5] |
М.м. 273,29 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
2-(Нафталин-1-илметил)-4,5-дигидро-1H-имидазола нитрат.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% нафазолина нитрата C14H14N2·HNO3 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца нафазолина нитрата.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 270 +/- 2 нм, 280 +/- 2 нм, 287 +/- 2 нм и 291 +/- 2 нм. Отношение оптических плотностей A270/A280 и A291/A280 должны составлять от 0,82 до 0,86 и от 0,65 до 0,69 соответственно. В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.
3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного натрия нитропруссида раствора 0,5%, 0,5 мл натрия гидроксида раствора 1 М, перемешивают и выдерживают при комнатной температуре в течение 10 мин, прибавляют 2 мл натрия гидрокарбоната раствора 4,2% и перемешивают; должно появиться фиолетовое окрашивание.
4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на нитраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 167 до 170 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Растворяют 0,5 г субстанции при нагревании в 50 мл воды. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 5,5 до 7,0 (1% раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 1,1 г натрия октансульфоната в 1000 мл смеси уксусная кислота ледяная — ацетонитрил — вода 5:300:700.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор стандартного образца примеси A. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг примеси B, растворяют в ПФ, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A: N-(2-аминоэтил)-2-(нафталин-1-ил)ацетамид [36321-43-4].
Примесь B: (нафталин-1-ил)уксусная кислота [86-87-3].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Нафазолин — 1 (около 14 мин); примесь A — около 0,76; примесь B — около 1,27.
Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора стандартного образца примеси A. Для идентификации пика примеси B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками нафазолина и примеси B должно быть не менее 5,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать площади пика примеси A на хроматограмме раствора стандартного образца примеси A (не более 0,5%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика нафазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика нафазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%), и пики нитрат-иона.
Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты»). Растворяют 1 г субстанции в 20 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции в 20 мл воды. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 27,33 мг нафазолина нитрата C14H14N2·HNO3.