ФС.2.1.0420. Фармакопейная статья. Дроспиренон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Дроспиренон Дроспиренон Drospirenonum	ФС.2.1.0420
	Вводится впервые

C24H30O3 [67392-87-4]	М.м. 366,49

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3-Оксо- 6\alpha , 7\alpha , 15\alpha , 16\alpha -тетрагидро-3'H,3«H-дициклопропа-[6,7:15,16]- 17\alpha -прегн-4-ен-21,17-карболактон.»

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% дроспиренона C24H30O3 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дроспиренона.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дроспиренона на хроматограмме раствора стандартного образца дроспиренона (раздел «Количественное определение»).

Удельное вращение. От -187 до -193 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в метаноле; ОФС «Оптическое вращение»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Вода.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Растворитель. Вода — ацетонитрил 50:50.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для идентификации примеси A. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 3 мг фармакопейного стандартного образца дроспиренона для идентификации пиков, содержащий примесь A, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца примеси E в 1,0 мл полученного раствора.

Примечание

Примесь A: 3-оксо- 15\alpha , 16\alpha -дигидро-3'H-циклопропа[15,16]- 17\alpha -прегн-4-ен-21,17-карболактон [67372-68-3].

Примесь E: 3-оксо- 6\alpha , 7\alpha , 15\alpha , 16\alpha -тетрагидро-3'H,3«H-дициклопропа-[6,7:15,16]прегн-4-ен-21,17-карболактон [90457-65-1].»

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	35 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 245;
Объем пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 2	63	37
2 — 16	63 \rightarrow 52	37 \rightarrow 48
16 — 23	52	48
23 — 31	52 \rightarrow 20	48 \rightarrow 80
31 — 39	20	80
39 — 45	20 \rightarrow 63	80 \rightarrow 37

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор для идентификации примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Дроспиренон — 1 (около 22 мин); примесь E — около 1,1; примесь A — около 1,2.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси E используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу примеси E. Для идентификации примеси A используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для идентификации примеси A и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу дроспиренона для идентификации пиков.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками дроспиренона и примеси E должно быть не менее 5,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 0,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика дроспиренона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика дроспиренона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь пика дроспиренона на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции в течение 3 ч.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца дроспиренона. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 30 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца дроспиренона, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца дроспиренона.

Содержание дроспиренона C24H30O3 в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика дроспиренона на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика дроспиренона на хроматограмме раствора стандартного образца дроспиренона;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца дроспиренона, мг;

P — содержание дроспиренона в фармакопейном стандартном образце дроспиренона, %;

W — потеря в массе при высушивании субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

Не требует особых условий.

---