ФС.2.1.0409. Фармакопейная статья. Дииндолилметан

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Дииндолилметан Дииндолилметан Diindolylmethanum	ФС.2.1.0409
	Вводится впервые

C17H14N2 [1968-05-4]	М.м. 246,31

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3,3'-Метиленди(1H-индол).

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% дииндолилметана C17H14N2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Кристаллический порошок от белого до светло-желтого или светло-коричневого цвета с характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне, умеренно или мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дииндолилметана.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дииндолилметана на хроматограмме раствора стандартного образца дииндолилметана (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Цветность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен выдерживать сравнение с эталоном Y5 или BY5. (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы, содержащие дииндолилметан и индол, используют свежеприготовленными.

Подвижная фаза (ПФ). Вода — ацетонитрил 400:600.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор стандартного образца дииндолилметана. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца дииндолилметана, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг индола, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 15 мл раствора стандартного образца дииндолилметана и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца дииндолилметана и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	30 мин.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Порядок выхода пиков: индол, дииндолилметан.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика дииндолилметана должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками индола и дииндолилметана должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. Содержание любой примеси в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

• любая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 2,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца дииндолилметана и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца дииндолилметана:

• фактор асимметрии пика (AS) дииндолилметана должен быть не более 1,5;
• относительное стандартное отклонение площади пика дииндолилметана должно быть не более 2,0% (6 введений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дииндолилметана, должна составлять не менее 1500 теоретических тарелок.

Содержание дииндолилметана C17H14N2 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 25 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 1 \cdot 25 \cdot 25 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика дииндолилметана на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика дииндолилметана на хроматограмме раствора стандартного образца дииндолилметана;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца дииндолилметана, мг;

P — содержание дииндолилметана в фармакопейном стандартном образце дииндолилметана, %;

W — потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---