ФС.2.1.0363. Фармакопейная статья. Фенофибрат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Фенофибрат Фенофибрат Fenofibratum	ФС
	Вводится впервые

C20H21ClO4 [49562-28-9]	М.м. 360,83

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(Пропан-2-ил){2-метил-2-[4-(4-хлорбензоил)фенокси]пропаноат}.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% фенофибрата C20H21ClO4 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический или аморфный порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в метиленхлориде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фенофибрата.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика фенофибрата на хроматограмме раствора стандартного образца фенофибрата (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 79 до 82 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл ацетона должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. Раствор 1 г субстанции в 50 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта 96% должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Вода, доведенная до pH 2,5 фосфорной кислотой концентрированной — ацетонитрил 300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца фенофибрата, 5 мг фармакопейного стандартного образца фенофибрата примеси A, 5 мг фармакопейного стандартного образца фенофибрата примеси B и 10 мг фармакопейного стандартного образца фенофибрата примеси G, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: (4-гидроксифенил)(4-хлорфенил)метанон [42019-78-3].

Примесь B: 2-метил-2-[4-(4-хлорбензоил)фенокси]пропановая кислота [42017-89-0].

Примесь G: (пропан-2-ил)[2-метил-2-({2-метил-2-[4-(4-хлорбензоил)фенокси]пропаноил}окси)пропаноат] [217636-48-1].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 286 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика фенофибрата.

Хроматографируют стандартный и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Фенофибрат — 1 (около 10 мин); примесь A — около 0,34; примесь B — около 0,36; примесь G — около 1,35.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B и G используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (RS) между пиками примеси A и B должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика каждой из примесей A и B не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика каждой из примесей A и B на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,15%);
• площадь пика примеси G не должна превышать площадь пика примеси G на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,2%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика фенофибрата на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,1%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь пика фенофибрата на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика фенофибрата на хроматограмме стандартного раствора (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме при температуре 60 °C.

Сульфаты. Не более 0,01% (ОФС «Сульфаты», метод 2). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 г субстанции, растворяют в 25 мл воды, нагревают при 50 °C в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Смешивают 2,0 мл фильтрата, полученного в испытании «Сульфаты», с 8 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 6).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца фенофибрата. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца фенофибрата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Объем пробы	5 мкл.

Хроматографируют раствор стандартного образца фенофибрата и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца фенофибрата относительное стандартное отклонение площади пика фенофибрата должно быть не более 1,0% (6 введений).

Содержание фенофибрата C20H21ClO4 в субстанции в пересчете на сухое вещество (X) в процентах вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 10 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика фенофибрата на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика фенофибрата на хроматограмме раствора стандартного образца фенофибрата;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца фенофибрата, мг;

P — содержание фенофибрата в фармакопейном стандартном образце фенофибрата, %;

W — потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---