ФС.2.1.0351. Фармакопейная статья. Аминодигидрофталазиндион натрия
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ВФС 42-3623-00.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Аминодигидрофталазиндион натрия Аминодигидрофталазиндион натрия Aminodihydrophthalazindionum natricum | ФС |
| Взамен ВФС 42-3623-00 |
 | |
| C8H6N3NaO2 [20666-12-0] | М.м. 199,14 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
5-Амино-1,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрофталазин-2-ид натрия.
Содержит не менее 98,5% и не более 100,5% аминодигидрофталазиндиона натрия C8H6N3NaO2 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия. (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области») Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца аминодигидрофталазиндиона натрия.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 210 до 380 нм должен иметь максимумы при 221, 297 и 347 нм и минимумы при 260 и 320 нм.
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность раствора и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 8,3 до 9,5 (1,0% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»)
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Спирт 96% — аммиака раствор концентрированный 25% — бутанол 20:20:60.
Испытуемый раствор. Растворяют 10 мг субстанции в 1,0 мл воды.
Раствор стандартного образца аминодигидрофталазиндиона натрия. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца аминодигидрофталазиндиона натрия, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл раствора стандартного образца аминодигидрофталазиндиона натрия и доводят объем раствора водой до метки.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (50 мкг), раствора стандартного образца аминодигидрофталазиндиона натрия (0,1 мкг) и раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (0,01 мкг).
Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 и 365 нм.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по величине не должна превышать основную зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца аминодигидрофталазиндиона натрия (не более 0,2%). Сумма примесей — не более 1,0%.
Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.
Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфаты. Не более 0,2% (ОФС «Сульфаты», метод 1). В химический стакан помещают 0,15 г субстанции, растворяют в 29 мл воды и прибавляют 1 мл азотной кислоты разведенной 16%, перемешивают и фильтруют. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Хлориды. Не более 0,04% (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Сульфаты».
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 1,75 ЕЭ на 1 мг аминодигидрофталазиндиона натрия (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 75 мг (точная навеска) субстанции в 5 мл воды, прибавляют 25 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, 0,5 г калия бромида, 10 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия нитрита. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 19,91 мг аминодигидрофталазиндиона натрия C8H6N3NaO2.