ФС.2.1.0326. Фармакопейная статья. Эрдостеин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Эрдостеин Эрдостеин Erdosteinum | ФС |
| Вводится впервые |
 | |
| C8H11NO4S2 [84611-23-4] | М.м. 249,31 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
[({[(3RS)-2-Оксотиолан-3-ил]карбамоил}метил)сульфанил]уксусная кислота.
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% эрдостеина C8H11NO4S2 в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый кристаллический порошок со слабым запахом.
Растворимость. Мало растворим в воде и ацетоне, умеренно растворим в метаноле.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца эрдостеина.
2. ВЭЖХ. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг субстанции, прибавляют 3 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане до растворения, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор стандартного образца эрдостеина. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца эрдостеина, прибавляют 3 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане до растворения, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки.
Хроматографируют испытуемый раствор и раствор стандартного образца эрдостеина.
Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика эрдостеина на хроматограмме раствора стандартного образца эрдостеина.
3. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр поглощения 0,0025% раствора субстанции в воде в области длин волн от 200 до 350 нм должен иметь максимум при 237 нм и минимум при 222 нм.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мг субстанции, растворяют в воде, обрабатывая ультразвуком, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки.
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. От 158 до 162 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор 20 мг субстанции в 25 мл воды, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Растворы используют свежеприготовленными.
Натрия гидроксида раствор 0,0025 М. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,1 г натрия гидроксида, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,0 г триэтиламина, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и доводят pH раствора фосфорной кислотой до 2,00.
Подвижная фаза Б. Ацетонитрил.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг субстанции, прибавляют 70 мл воды, выдерживают на ультразвуковой бане до растворения, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг субстанции, растворяют в 7 мл натрия гидроксида раствора 0,0025 М, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и оставляют на 30 мин.
| Колонка | 250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
|---|---|
| Температура колонки | 40 °C; |
| Скорость потока | 1,5 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 220 нм; |
| Объем пробы | 20 мкл. |
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 7 | 90 | 10 |
| 7 — 20 | 90 \rightarrow 75 | 10 \rightarrow 25 |
| 20 — 25 | 75 | 25 |
| 25 — 30 | 75 \rightarrow 90 | 25 \rightarrow 10 |
| 30 — 45 | 90 | 10 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Время удерживания пика эрдостеина составляет около 5 мин.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками эрдостеина и продукта деградации с относительным временем удерживания около 1,2 должно быть не менее 3.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать 0,35 площади пика эрдостеина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,35%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать площадь пика эрдостеина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика эрдостеина на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Триэтиламин. Не более 0,032%. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 15 мл диметилформамида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл триэтиламина, растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 2,5 мл стандартного раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартный раствор и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика триэтиламина должно составлять не менее 10.
На хроматограмме стандартного раствора:
Содержание триэтиламина в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot V_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 1 \cdot 1 \cdot 0,727}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100 \cdot 10} ,
где S1 — площадь пика триэтиламина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика триэтиламина на хроматограмме стандартного раствора;
V0 — объем триэтиламина, взятый для приготовления стандартного раствора, мл;
P — содержание основного вещества в триэтиламине, %;
0,727 — плотность триэтиламина, г/мл.
Сульфаты. Не более 0,1% (ОФС «Сульфаты», метод 1). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 г субстанции, прибавляют 70 мл воды, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют.
Хлориды. Не более 0,025% (ОФС «Хлориды»). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,8 г субстанции, прибавляют 70 мл воды, перемешивают в течение 10 мин, доводят объем раствора водой до метки и фильтруют.
Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола» с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
В коническую колбу вместимостью 200 мл помещают 0,18 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 100 мл воды, перемешивают при нагревании до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и титруют натрия гидроксида раствором 0,1 М до перехода окраски от бесцветной к красной (индикатор — три капли фенолфталеина раствора 1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М соответствует 24,93 мг эрдостеина C8H11NO4S2.