ФС.2.1.0203.18. Фармакопейная статья. Фуразолидон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0203.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0203-18" "ФС.2.1.0203.18. Фармакопейная статья. Фуразолидон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0203"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-gf-xv-minzdrav-rossii-ministerstvo-5" "ФС.2.1.0203. Фармакопейная статья. Фуразолидон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

3-{[(5-Нитрофуран-2-ил)метилиден]амино}-1,3-оксазолидин-2-он

Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% фуразолидона C8H7N3O5 в пересчете на сухое вещество.

Растворы фуразолидона необходимо защищать от действия света.

Описание. Желтый или желтый с зеленоватым оттенком мелкокристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в диметилформамиде, очень мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в воде и спирте 96%.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр предварительно высушенной субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фуразолидона.

2. Спектрофотометрия. Спектр 0,001% раствора субстанции в диметилформамиде («Количественное определение») в области длин волн от 230 до 400 нм должен соответствовать спектру аналогичного раствора стандартного образца фуразолидона.

3. Качественная реакция. 0,05 г субстанции смешивают с 25 мл смеси вода — 30% раствор натрия гидроксида (4:1) и нагревают; должно появиться бурое окрашивание.

4. Качественная реакция. 0,05 г субстанции прибавляют к 10 мл смеси диметилформамид — 0,5 М раствор спиртовой калия гидроксида (9:1); должно появиться красно-фиолетовое окрашивание, сразу же переходящее в темно-синее, а затем в красно-фиолетовое и фиолетовое.

Температура плавления. От 253 до 258 °C (ОФС «Температура плавления»).

pH. От 4,5 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). 1 г субстанции встряхивают со 100 мл воды в течение 15 мин и фильтруют.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля G.

Подвижная фаза (ПФ). Толуол — диоксан 95:5.

Испытуемый раствор. 50,0 мг субстанции растворяют при нагревании на водяной бане в 5 мл диметилформамида и доводят ацетоном до 10 мл.

Раствор сравнения. 5,0 мг стандартного образца (5-нитро-2-фурил)метилена диацетат растворяют в 50 мл смеси диметилформамид — ацетон (1:1).

Раствор для опрыскивания. 75,0 мг фенилгидразина гидрохлорида растворяют в 10 мл спирта 96%, разбавляют водой до 50 мл, прибавляют уголь активированный, перемешивают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 25 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и доводят водой до 200 мл.

На линию старта пластинки наносят 20 мкл (100 мкг) испытуемого раствора и 10 мкл (1 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, выдерживают в сушильном шкафу при температуре 100 — 105 °C в течение 5 мин. После охлаждения до комнатной температуры пластинку опрыскивают раствором фенилгидразина.

На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие одной дополнительной зоны адсорбции на уровне зоны адсорбции раствора сравнения, не превышающей ее по интенсивности окраски и величине (не более 1%).

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). 0,5 г субстанции взбалтывают в течение 2 мин с 25 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты»). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. Около 0,1 г субстанции (точная навеска) растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора диметилформамидом до 50,0 мл. 0,5 мл полученного раствора доводят водой до 100,0 мл.

Стандартный раствор. Около 0,1 г (точная навеска) стандартного образца фуразолидона растворяют в диметилформамиде и доводят объем раствора диметилформамидом до 50,0 мл. 0,5 мл полученного раствора доводят водой до 100,0 мл.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и стандартного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при 367 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Содержание фуразолидона C8H7N3O5 в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)}

где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;

A0 — оптическая плотность стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, г;

a0 — навеска стандартного образца фуразолидона, г;

W — потеря в массе при высушивании, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце фуразолидона, %.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.