ФС.2.1.0046. Фармакопейная статья. Этилметилгидроксипиридина сукцинат. Этилметилгидроксипиридин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0046.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-343" "ФС.2.1.0046.15. Фармакопейная статья'Этилметилгидроксипиридина сукцинат. ФС.2.1.0046.15'"
  n1["ФС.2.1.0046"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0046" "ФС.2.1.0046. Фармакопейная статья. Этилметилгидроксипиридина сукцинат. Этилметилгидроксипиридин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

6-Метил-2-этилпиридин-3-ола бутандиоат (1:1).

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% этилметилгидроксипиридина сукцината C8H11NO·C4H6O4 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 330 нм должен иметь максимум при 297 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл воды. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл железа(III) хлорида раствора 3%; должно появиться красное окрашивание, исчезающее при прибавлении серной кислоты разведенной 16%.

4. Качественная реакция. В сухую пробирку помещают 5 мг субстанции и 10 мг резорцина, прибавляют 0,1 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают над пламенем горелки до тех пор, пока смесь не окрасится в темно-коричневый цвет. После охлаждения прибавляют 0,5 мл воды, затем натрия гидроксида раствор 10% до щелочной реакции, после чего доводят объем раствора водой до 20 мл; должно наблюдаться образование раствора оранжевого цвета, имеющего интенсивную зеленую флуоресценцию.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 или BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 4,0 до 5,0 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. Растворяют 13,7 мл тетраметиламмония гидроксида раствора 25% в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 7,8, переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Буферный раствор готовят непосредственно перед использованием.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 133:700.

Все растворы защищают от света.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В кварцевую емкость помещают 1,5 +/- 0,5 мл полученного раствора и выдерживают на расстоянии 1,0 +/- 0,5 см от источника УФ-излучения с длиной волны 254 нм мощностью 4 ВТ в течение 60 мин. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор янтарной кислоты. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 23 мг янтарной кислоты, растворяют в ПФ и доводят объем раствора до метки тем же растворителем.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения, раствор янтарной кислоты и испытуемый раствор.

Время удерживания этилметилгидроксипиридина — около 6 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиком с относительным временем удерживания около 0,8 и пиком этилметилгидроксипиридина должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика этилметилгидроксипиридина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора сравнения:

• относительное стандартное отклонение площади пика этилметилгидроксипиридина должно быть не более 5,0% (6 введений);
• фактор асимметрии пика (AS) этилметилгидроксипиридина должен быть не менее 0,8 и не более 2,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 10 \cdot 100} ,

где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика этилметилгидроксипиридина на хроматограмме раствора сравнения;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца этилметилгидроксипиридина сукцината, мг;

P — содержание этилметилгидроксипиридина сукцината в фармакопейном стандартном образце этилметилгидроксипиридина сукцината, %.

Допустимое содержание примесей:

• любая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%) и пик янтарной кислоты.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1, при температуре от 70 до 80 °C). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,43 ЕЭ на 1 мг этилметилгидроксипиридина сукцината (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 50 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 200 раз.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,23 г (точная навеска) субстанции в коническую колбу вместимостью 100 мл, в 30 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления голубовато-зеленого окрашивания (индикатор — 2 капли кристаллического фиолетового раствора 0,1%) или определяют точку эквивалентности потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 25,53 мг этилметилгидроксипиридина сукцината C8H11NO·C4H6O4.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.