МУК 4.1.3583-19. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации этилендиаминтетраацетата динатриевой соли дигидрата (трилон Б, динатрия эдетат дигидрат) в воздухе рабочей зоны методом титриметрии. Методические указания
Актуально на 02.11.2026.
Как цитировать: "МУК 4.1.3583-19. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации этилендиаминтетраацетата динатриевой соли дигидрата (трилон Б, динатрия эдетат дигидрат) в воздухе рабочей зоны методом титриметрии. Методические указания". МУК 4.1.3583-19. https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3583-19
(утв. Роспотребнадзором 28.10.2019)
Утверждаю Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации А. Ю. Попова 28 октября 2019 года
4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
МЕТОДИКА ИЗМЕРЕНИЙ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ЭТИЛЕНДИАМИНТЕТРААЦЕТАТА ДИНАТРИЕВОЙ СОЛИ ДИГИДРАТА (ТРИЛОН Б, ДИНАТРИЯ ЭДЕТАТ ДИГИДРАТ) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ МЕТОДОМ ТИТРИМЕТРИИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУК 4.1.3583-19
Разработаны сотрудниками ООО «Алгама» (Н.П. Сергеюк), АО «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ» (М.И. Голубева, Л.И. Крымова).
Свидетельство о государственной метрологической аттестации № 205-28/RA.RU.311787-2016/2017.
I. Общие положения и область применения
1.1. Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода титриметрии для измерений массовой концентрации трилона Б в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 1,0 — 14,0 мг/м3.
1.2. Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научных и других организаций, осуществляющих исследования содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны.
1.3 Методические указания носят рекомендательный характер.
2.1 Физико-химические свойства трилона Б (динатрия эдетат дигидрата).
Эмпирическая формула: C10H14N2Na2O8·2H2O.
Регистрационный номер CAS: 6381-92-6.
Трилон Б — белый кристаллический порошок с температурой плавления 110 °C (с разложением при 255 °C), хорошо растворим в воде и щелочах, нерастворим в этиловом спирте, эфире. pH 1%-го водного раствора — 4,5. Образует водорастворимые устойчивые комплексы с большим числом катионов металлов. Вступает в реакцию с сильными окислителями.
Агрегатное состояние в воздухе — аэрозоль.
2.2 Токсикологическая характеристика трилона Б (динатрия эдетат дигидрата):
- относится к умеренно опасным веществам при введении в желудок и при ингаляционном поступлении, обладает общетоксическим действием.
III. Метрологические характеристики
3.1. При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации трилона Б метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).
Метрологические характеристики методики
4.1. Измерение массовой концентрации трилона Б выполняют методом титриметрии.
Метод основан на прямом титровании водных растворов трилона Б в кислой среде висмутом азотнокислым в присутствии индикатора пирокатехинового фиолетового.
Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.
Минимально определяемое содержание трилона Б в анализируемом объеме пробы — 0,05 мг.
Нижний предел измерений массовой концентрации трилона Б в воздухе — 1,0 мг/м3 (при отборе 50,0 дм3 воздуха).
Метод специфичен в условиях производства лекарственной формы, содержащей трилон Б. Определению не мешают: омепразол натрия, натрия гидроксид.
V. Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы
5.1 Средства измерений
| Весы лабораторные с наибольшим пределом взвешивания 200 г, диапазон взвешивания по шкале 1 — 100 мг, цена деления шкалы 1 мг, погрешность взвешивания по шкале +/- 0,2 мг | ГОСТ OIML R 76-1 |
|---|---|
| Аспирационное устройство двухканальное с диапазоном расхода 0,5 — 5,0 дм3/мин и пределом допустимой погрешности +/- 5% | ТУ 4215-000-11696625 |
| Колбы мерные, 2-100-2, 2-500-2, 2-1000-2 | ГОСТ 1770 |
| Пипетки, 1-1-2-1, 1-1-2-5, 1-1-2-10, 1-2-1-25 | ГОСТ 29227 |
| Бюретка для титрования вместимостью 25 см3, 1-1-2-25-0,1 | ГОСТ 29251 |
| Микробюретка для титрования, вместимостью 2 см3, 1-2-2-2-0,01 | ГОСТ 29251 |
| Цилиндры мерные, 3-100, 3-500 | ГОСТ 1770 |
| Иономер лабораторный с пределом pH от -1 до +19 ед. | ГОСТ 22261 |
Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими характеристиками.
5.2 Реактивы
| Трилон Б, химически чистый, с содержанием основного вещества не менее 99,8% | ГОСТ 10652 |
|---|---|
| Вода дистиллированная | ГОСТ Р 58144 |
| Вода особо чистая | ТУ 6-09-2502 |
| Аммиак водный, хч, 25%-й раствор | ГОСТ 3760 |
| Спирт этиловый 96%-й, ректификованный | ГОСТ Р 51723 |
| Кислота азотная 65%-я, хч, плотность 1,4 г/см3 | ГОСТ 4461 |
| Аммоний хлористый, хч | ГОСТ 3773 |
| Магний сульфат, 7-водный, хч | ГОСТ 4523 |
| Висмут азотнокислый, 5-водный, хч | ГОСТ 4110 |
| Индикатор хром темно-синий | ТУ 6-09-3870 |
| Индикатор пирокатехиновый фиолетовый, 0,1%-й водный раствор (готовый) | МРТУ 6-09-2808 |
Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.
5.3 Вспомогательные устройства и материалы
| Аналитические аэрозольные фильтры гидрофильные на основе ацетилцеллюлозы с площадью рабочей поверхности 10 см2 | ТУ 95-1892 |
|---|---|
| Фильтродержатели | ТУ 95 1021 |
| Мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм | ТУ 9471-002-10471723 |
| Стаканы химические, вместимостью 200 см3 | ГОСТ 1770 |
| Колбы конические, вместимостью 100, 250, 500 см3 | ГОСТ 10394 |
| Бюксы стеклянные | ГОСТ 25336 |
| Палочки стеклянные | ГОСТ 25336 |
| Воронки химические | ГОСТ 25336 |
| Дистиллятор | ГОСТ Р 50444 |
| Шкаф сушильный | ТУ 61-1-721 |
Примечание. Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.
6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами, по ГОСТ 12.1.007, ГОСТ 12.1.005.
6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004.
6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019 и инструкцией по эксплуатации прибора.
6.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе не должно превышать гигиенических нормативов <18>.
<18> ГН 2.2.5.3532-18 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны»; ГН 2.2.5.2308-07 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны».
VII. Требования к квалификации оператора
7.1. Измерения в соответствии с титриметрической методикой может выполнять специалист, освоивший данную методику и подтвердивший экспериментально соответствие получаемых результатов нормативам контроля погрешности измерений.
VIII. Требования к условиям измерений
8.1 Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:
- <a id="p100127"></a>температура воздуха (20 +/- 5) °C;
- <a id="p100128"></a>атмосферное давление (84 - 106) кПа;
- <a id="p100129"></a>относительная влажность воздуха, не более 80%.
IX. Подготовка к выполнению измерений
9.1. Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, отбор проб воздуха.
9.2. Приготовление 0,001 М раствора трилона Б: трилон Б, 0,001 М раствор готовят растворением (0,3722 +/- 0,0002) г трилона Б в воде особо чистой в мерной колбе вместимостью 1 000 см3. Срок хранения раствора в темной склянке с притертой пробкой — в течение 1 месяца.
9.3. Приготовление 0,002 М раствора магния сульфата 7-водного: магний сульфат 7-водный, 0,002 М раствор готовят растворением (0,4923 +/- 0,0002) г магния сульфата 7-водного в воде особо чистой в мерной колбе вместимостью 1 000 см3. Срок хранения раствора — в течение 1 месяца.
9.4. Приготовление водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1): в коническую колбу вместимостью 500 см3 наливают 150 см3 воды особо чистой и осторожно при перемешивании добавляют 150 см3 концентрированной азотной кислоты. Срок хранения раствора — в течение 1 месяца.
9.5. Приготовление 0,001 М раствора висмута азотнокислого, 5-водного: в мерной колбе вместимостью 1000 см3, содержащей 200 см3 водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1), растворяют (0,4851 +/- 0,0002) г висмута азотнокислого 5-водного, доводят объем до метки водой особо чистой и перемешивают. Если при разбавлении раствора выпадает осадок, его растворяют добавлением нескольких капель водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1). Срок хранения раствора в темной склянке с притертой пробкой — в течение 1 месяца в холодильнике.
9.6. Приготовление аммиачного буферного раствора: в мерную колбу вместимостью 500 см3 вносят 10,0 г хлористого аммония, добавляют 50 см3 25%-го водного раствора аммиака и доводят до метки водой особо чистой. Срок хранения раствора в герметичной стеклянной посуде — в течение 1 месяца в холодильнике.
9.7. Приготовление 0,5%-го спиртового раствора индикатора хрома темно-синего: в мерную колбу вместимостью 100 см3 наливают 20 см3 аммиачного буферного раствора, добавляют (0,5000 +/- 0,0002) г индикатора хрома темно-синего, перемешивают до растворения индикатора и раствор доводят до метки спиртом этиловым 96%. Срок хранения раствора — в течение года.
9.8. Приготовление 2%-го раствора аммиака: в конической колбе вместимостью 100 см3 смешивают 8 см3 25%-го водного раствора аммиака и 92 см3 воды особо чистой. Срок хранения раствора — в течение двух недель.
9.9. Установление титра 0,001 М раствора трилона Б: титр раствора трилона Б (0,001 М) устанавливают по 0,002 М раствору магния сульфата 7-водного. Для этого 10 см3 раствора магния сульфата 7-водного вносят в коническую колбу для титрования вместимостью 250 см3, наливают 90 см3 воды особо чистой, добавляют 5 см3 аммиачного буферного раствора, 7 — 10 капель индикатора 0,5% раствора хрома темно-синего и перемешивают. Раствор титруют с помощью бюретки для титрования вместимостью 25 см3 при интенсивном перемешивании 0,001 М раствором трилона Б до изменения окраски в эквивалентной точке. Окраска из винно-красной переходит в синюю с фиолетовым оттенком. Титрование проводят на фоне контрольной пробы, которая должна быть слегка перетитрованная.
Поправочный коэффициент (К1) для 0,001 М раствора трилона Б рассчитывается по формуле:
\text{К}_{1} = \frac{10}{V_{1}} , (1)
где V1 — объем раствора трилона Б, израсходованного на титрование 10 см3 эквивалентного раствора сульфата магния 7-водного, см3.
Поправочный коэффициент для 0,001 М титрованного раствора трилона Б следует перепроверять непосредственно перед использованием.
9.10. Установление титра 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного: титр 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного устанавливается по титрованному раствору трилона Б. Для этого 10 см3 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного вносят в коническую колбу для титрования вместимостью 250 см3, наливают 90 см3 воды особо чистой, добавляют 0,5 см3 водного раствора азотной кислоты в объемном соотношении (1:1) и перемешивают, pH раствора должен быть в пределах 2,5 — 3 (контролируют с помощью иономера). В колбу добавляют 5 — 6 капель индикатора 0,1%-го водного раствора пирокатехинового фиолетового, раствор должен окрашиваться в чисто синий цвет. Если цвет раствора приобретает красноватый оттенок, что свидетельствует о высокой кислотности раствора, то добавляют по каплям 2%-ый раствор аммиака до получения чисто синего цвета. Раствор титруют с помощью бюретки для титрования вместимостью 25 см3 эквивалентным 0,001 М раствором трилона Б до перехода окраски из синей в желтую.
Поправочный коэффициент (К2) рассчитывают по формуле:
\text{К}_{2} = \frac{V_{2} \cdot \text{К}_{1}}{10} , (2)
где V2 — объем эквивалентного раствора трилона Б, израсходованного на титрование 10 см3 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного, см3;
К1 — поправочный коэффициент к титру 0,001 М раствора трилона Б.
Поправочный коэффициент для 0,001 М титрованного раствора висмута азотнокислого 5-водного следует перепроверять непосредственно перед использованием.
9.11. Отбор проб проводят с учетом требований ГОСТ 12.1.005 и приложения 9 к Р 2.2.2006-05.
Одновременно отбирают две пробы. При отборе проб фиксируется температура воздуха и атмосферное давление.
Воздух с объемным расходом 5 дм3/мин аспирируют через аналитический аэрозольный фильтр с площадью рабочей поверхности 10 см2, помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации трилона Б на уровне 1,0 мг/м3 (1/2 ПДК) необходимо отобрать не менее 50 дм3 воздуха в течение 10 мин.
Срок хранения отобранных проб в бюксах — в течение 1 недели в холодильнике.
10.1. Аэрозольный фильтр с отобранной пробой и чистый аэрозольный фильтр помещают в химические стаканы вместимостью 200 см3 и с помощью пипетки вместимостью 25 см3 заливают четыре раза водой особо чистой порциями по 25 см3, помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 15 минут для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в конические колбы вместимостью 250 см3. Объединенные растворы фильтруют через мембранные фильтры с диаметром пор 0,45 мкм, объемы доводят до 100 см3 водой особо чистой. Полученные растворы переносят в конические колбы для титрования вместимостью 250 см3, наливают по 0,5 см3 водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1), pH растворов должен быть в пределах 2,5 — 3 (контролируют с помощью иономера). В колбы добавляют по 5 — 6 капель индикатора 0,1%-го водного раствора пирокатехинового фиолетового. Титруют растворы с помощью микробюретки вместимостью 2 см3 0,001 М водным раствором висмута азотнокислого 5-водного до перехода окраски от желтой до чисто синей. В первую очередь проводится титрование контрольного раствора, полученного при обработке чистого аэрозольного фильтра, затем титруется анализируемая проба.
Примечание. Фильтрование анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в воде вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственных форм, содержащих трилон Б.
XI. Вычисление результатов измерений
11.1 Массовую концентрацию трилона Б в воздухе рабочей зоны, C, мг/м3, вычисляют по формуле:
C = \frac{(a - b) \cdot \text{К}_{2} \cdot 0,37224 \cdot 1000}{V_{20}} , (3)
где a — объем водного раствора висмута азотнокислого 5-водного, пошедшего на титрование пробы, см3;
b — объем водного раствора висмута азотнокислого 5-водного, пошедшего на титрование контрольного раствора, см3;
К2 — поправочный коэффициент к титру 0,001 М водного раствора висмута азотнокислого 5-водного;
0,37224 — эквивалентное число для пересчета результата на трилон Б в мг (это число миллиграммов трилона Б, соответствующее 1 см3 водного раствора висмута азотнокислого 5-водного);
V20 — объем воздуха, отобранный для анализа (дм3) и приведенный к стандартным условиям (прилож. 1 к настоящим методическим указаниям).
За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:
\frac{2 \cdot |C_{1} - C_{2}| \cdot 100}{(C_{1} + C_{2})} \leq r, (4)
где C1, C2 - результаты параллельных определений массовой концентрации трилона Б в воздухе рабочей зоны, мг/м3;
r — значение предела повторяемости, % (табл. 1).
Если условие (4) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.
XII. Оформление результатов измерений
12.1 Результат количественного химического анализа представляют в виде:
\overline{C} \pm 0,01 \cdot \delta \cdot \overline{C}, при P = 0,95,
где \overline{C} — среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, мг/м3;
\pm \delta — границы относительной погрешности измерений, % (табл. 1).
Если полученный результат анализа ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: «массовая концентрация трилона Б менее 1,0 мг/м3 (более 14,0 мг/м3)».
XIII. Контроль результатов измерений
Проверка приемлемости результатов измерений, полученных в условиях воспроизводимости
13.1 Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:
а) при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;
б) при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).
Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.
Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью CD0,95 по формуле:
\frac{2 \cdot |C_{cp1} - C_{cp2}| \cdot 100}{(C_{cp1} + C_{cp2})} \leq CD_{0,95}, (5)
где Cср1, Cср2 — средние значения массовой концентрации трилона Б, полученные в первой и второй лабораториях, мг/м3;
CD0,95 — значение критической разности, % (табл. 1).
Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднее арифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в п. 5.3.3 ГОСТ Р ИСО 5725-6.
При разногласиях руководствуются п. 5.3.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6.
Контроль качества результатов измерений при реализации методики в лаборатории
13.2. Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по п. 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6, ГОСТ Р ИСО 5725-6 и показатель правильности по п. 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6.
Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.
При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.
ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ
Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре 293 К (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.):
V_{20} = \frac{V_{t} \cdot 293 \cdot P}{(273 + t) \cdot 101,33} ,
где Vt — объем воздуха, отобранный для анализа, дм3;
P — барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);
t — температура воздуха в месте отбора пробы, °C.
Для удобства расчета V20 следует пользоваться таблицей коэффициентов (прилож. 2 к настоящим методическим указаниям). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить Vt на соответствующий коэффициент.
КОЭФФИЦИЕНТЫ ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ
УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ СИНОНИМОВ, ТЕХНИЧЕСКИХ, ТОРГОВЫХ И ФИРМЕННЫХ НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ
| Название | Номер страницы |
|---|---|
| Аквакоат | 168 |
| Гефитиниб | 144 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 157 |
| Гозерелина ацетат | 50 |
| Динатрия эдетат дигидрат | 179 |
| Золмитриптан | 38 |
| Изоникотинальдегид | 120 |
| Изоникотиновый альдегид | 120 |
| Кальций бис (дигидрофосфат) | 87 |
| Кальция гидрофосфат | 75 |
| Кальций фосфорнокислый двузамещенный | 75 |
| Кальций фосфорнокислый однозамещенный | 87 |
| Клуцел | 157 |
| Ламивудин | 5 |
| Лимонная кислота | 27 |
| Лимонная кислота безводная | 27 |
| Маннит | 98 |
| Натрия карбоксиметилкрахмал | 109 |
| Натрия кмк | 109 |
| 4-Пиридинальдегид | 120 |
| 4-Пиридинкарбоксиальдегид | 120 |
| Перхлозона | 131 |
| Тенофовир | 16 |
| Тенофовира дизопроксил фумарат | 16 |
| Трилон Б | 179 |
| Триэтиловый эфир целлюлозы | 168 |
| Фелодипин | 63 |
| Этилцеллюлоза | 168 |
| Этоцел | 168 |