ФС.2.4.0018. Фармакопейная статья. Глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванол	ФС.2.4.0018
Глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванол
Glucopyranosidmethylbutenyltrihydroxyflavanol	Взамен ВФС 42-1973-90

C26H30O11	М.м. 518,51

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3,5-Дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)-7-( \beta -D-глюкопиранозилокси)-8-(3-метилбут-2-ен-1-ил)-2,3-дигидро-4H-1-бензопиран-4-он.

Содержит не менее 96,0% и не более 102,0% глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола C26H30O11 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. От белого с сероватым или зеленоватым оттенком до светло-желтого с сероватым или зеленоватым оттенком мелкокристаллический порошок со слабым характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в диметилсульфоксиде, практически нерастворим в воде.

<*> Гигроскопичен.

---

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г субстанции, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 320 нм должен иметь максимум при 291 нм и минимум при 251 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 2 мл спирта 96%, прибавляют 20 мг магния и 0,3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной; в течение 1 мин должно появиться окрашивание от красного до красно-фиолетового.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Сумма примесей — не более 4,0%. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Муравьиная кислота безводная — вода 2:1000.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Муравьиная кислота безводная — ацетонитрил 2:1000.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы и доводят объем раствора метанолом до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 290 нм;
Объем пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 14	75	25
14 — 30	75 \rightarrow 40	25 \rightarrow 60
30 — 31,5	40 \rightarrow 75	60 \rightarrow 25
31,5 — 34	75	25

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Время удерживания глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола — около 13 мин.

Пригодность хроматографической системы

На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

• разрешение (RS) между пиками глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола и ближайшей примеси должно быть не менее 2,0;
• фактор асимметрии пика (AS) глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола должен быть не более 1,5;
• относительное стандартное отклонение площади пика глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола должно быть не более 2,0% (6 введений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Допустимое содержание примесей. Содержание суммы примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1% от суммы площадей всех пиков, и пики со временем удерживания от 3 до 24 мин.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,7% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,3% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Муравьиная кислота безводная — ацетонитрил — вода 2:250:748.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 290 нм;
Объем пробы	10 мкл.

Хроматографируют раствор стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола и испытуемый раствор.

Время удерживания глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола — около 13 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола:

• фактор асимметрии пика (AS) глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола должен быть не более 1,5;
• относительное стандартное отклонение площади пика глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола должно быть не более 2,0% (6 введений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, должна составлять не менее 5000 теоретических тарелок.

Содержание глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола C26H30O11 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола на хроматограмме раствора стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, мг;

P — содержание глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола в фармакопейном стандартном образце глюкопиранозидметилбутенилтригидроксифлаванола, %;

W — потеря в массе при высушивании, %.

ХРАНЕНИЕ

В сухом, защищенном от света месте.

---