ФС.2.1.0692. Фармакопейная статья. Лимонная кислота безводная. Лимонная кислота
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ru по состоянию на 15.03.2024. В соответствии с Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120 данный документ введен в действие с 13.03.2024.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Лимонная кислота безводная | ФС.2.1.0692 |
|---|---|
| Лимонная кислота | |
| Acidum citricum anhydricum | Вводится впервые |
 | |
| C6H8O7 [77-92-9] | М.м. 192,12 |
2-Гидроксипропан-1,2,3-трикарбоновая кислота.
Содержит не менее 99,5% и не более 100,5% лимонной кислоты C6H8O7 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок, бесцветные кристаллы или гранулы.
Растворимость. Очень легко растворима в воде, легко растворима в спирте 96%.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца лимонной кислоты безводной.
Субстанцию и стандартный образец лимонной кислоты моногидрата предварительно высушивают при температуре 100 — 105 °C в течение 2 ч.
2. Качественная реакция. Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды; полученный раствор должен окрашивать конго красного бумагу в синий или зеленый цвет.
3. Качественная реакция. К смеси, состоящей из 1 мл уксусного ангидрида и 3 мл пиридина, добавляют 5 мг субстанции; появляется красное окрашивание раствора.
4. Качественная реакция. Растворяют 0,5 г субстанции в 5 мл воды, нейтрализуют 1 М раствором натрия гидроксида (около 7 мл), прибавляют 10 мл кальция хлорида раствора 7,35% и нагревают до кипения; появляется осадок белого цвета.
Прозрачность раствора. Растворяют 2,0 г субстанции в свежепрокипяченной и охлажденной воде и доводят водой до 10 мл; полученный раствор (раствор 1) должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Окраска раствора 1, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать эталоны сравнения Y7, BY7 или GY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей» метод 2).
Температура плавления. Около 153 °C, с разложением (ОФС «Температура плавления»).
Легко обугливающиеся вещества. В пробирку помещают 1,0 г субстанции, прибавляют 10 мл серной кислоты концентрированной, тотчас нагревают на водяной бане при температуре 90 +/- 1 °C точно в течение 60 мин и быстро охлаждают; окраска полученного раствора не должна превышать окраску раствора, состоящего из 1 мл красного раствора и 9 мл желтого раствора (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 1).
Щавелевая кислота. Не более 0,036% в пересчете на безводную щавелевую кислоту. Растворяют 0,80 г субстанции в 4 мл воды, прибавляют 3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, 1 г цинка гранулированного, кипятят в течение 1 мин и выдерживают в течение 2 мин. Надосадочную жидкость переносят в пробирку, содержащую 0,25 мл фенилгидразина гидрохлорида раствора 1%, и нагревают до кипения. Быстро охлаждают, переносят раствор в мерный цилиндр и прибавляют равный объем хлористоводородной кислоты концентрированной и 0,25 мл калия феррицианида раствора 5%, перемешивают и выдерживают в течение 30 мин. Интенсивность розовой окраски полученного раствора не должна превышать интенсивность окраски эталонного раствора, приготовленного параллельно таким же образом с использованием 4 мл щавелевой кислоты раствора 0,01%.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфаты. Не более 0,015% (ОФС «Сульфаты», метод 2). 2,0 г субстанции растворяют в воде и доводят водой до 30 мл.
<*> Алюминий. Не более 0,00002% (ОФС «Алюминий» метод 2).
Испытуемый раствор. Растворяют 20,0 г субстанции в 100 мл воды.
Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона (2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 98 мл воды и перемешивают.
Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 прибавляют 100 мл воды и перемешивают.
Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 4).
Вода. Не более 1,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Определяют в 2 г субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 ME на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,55 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды и титруют 1 М раствором натрия гидроксида до появления слабо-розовой окраски (индикатор — 0,5 мл фенолфталеина раствора 0,1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 1 М раствора натрия гидроксида соответствует 64,03 мг лимонной кислоты C6H8O7.
В хорошо укупоренной упаковке.