ФС.2.1.0687. Фармакопейная статья. Цетиризина дигидрохлорид. Цетиризин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ru по состоянию на 15.03.2024. В соответствии с Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120 данный документ введен в действие с 13.03.2024.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Цетиризина дигидрохлорид | ФС.2.1.0687 |
|---|---|
| Цетиризин | |
| Cetirizini dihydrochloridum | Вводится впервые |
 | |
| C21H25ClN2O3·2HCl [83881-52-1] | М.м. 461,81 |
(2-{4-[(RS)-Фенил(4-хлорфенил)метил]пиперазин-1-ил}этокси)уксусной кислоты дигидрохлорид.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% цетиризина дигидрохлорида C21H25ClN2O3·2HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в ацетоне.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца цетиризина дигидрохлорида.
2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию A на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 1,2 до 1,8 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Серная кислота разведенная 9,8% — вода — ацетонитрил 4:66:930.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Содержимое флакона с фармакопейным стандартным образцом цетиризина для идентификации пиков, содержащем примеси B, C, D, E и F, растворяют в 5,0 мл ПФ.
Раствор для идентификации примеси A. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2 мг фармакопейного стандартного образца цетиризина дигидрохлорида и 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A: 1-[(RS)-фенил(4-хлорфенил)метил]пиперазин [303-26-4].
Примесь B: {4-[(RS)-фенил(4-хлорфенил)метил]пиперазин-1-ил}уксусная кислота [113740-61-7].
Примесь C: (2-{4-[(RS)-фенил(2-хлорфенил)метил]пиперазин-1-ил}этокси)уксусная кислота [83881-59-8].
Примесь D: 1,4-бис[фенил(4-хлорфенил)метил]пиперазин [346451-15-8].
Примесь E: [2-(2-{4-[(RS)-фенил(4-хлорфенил)метил]пиперазин-1-ил}этокси)этокси]уксусная кислота [682323-77-9].
Примесь F: {2-[4-(дифенилметил)пиперазин-1-ил]этокси}уксусная кислота [83881-53-2].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор для идентификации примеси A, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Цетиризин — 1 (около 18 мин); примесь D — около 0,3; примесь B — около 0,7; примесь C — около 0,8; примесь E — около 1,4; примесь F — около 1,8; примесь A — около 1,9.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей B, C, D, E и F используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу цетиризина для идентификации пиков. Для идентификации пика примеси A используют хроматограмму раствора для идентификации примеси A.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси C и цетиризина должно быть не менее 5.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 0,7; примесь C — 1,9; примесь D — 0,6; примесь E — 1,3; примесь F — 1,9.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика каждой из примесей A, B, C, D, E и F не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 70 мл смеси вода — ацетон 30:70 и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») по второму перегибу на кривой титрования.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 15,39 мг цетиризина дигидрохлорида C21H25ClN2O3·2HCl.