ФС.2.1.0627. Фармакопейная статья. Анастрозол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Анастрозол Анастрозол Anastrozolum	ФС.2.1.0627
	Вводится впервые

C17H19N5 [120511-73-1]	М.м. 293,37

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2,2'-[5-(1H-1,2,4-Триазол-1-илметил)-1,3-фенилен]бис(2-метилпропаннитрил).

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% анастрозола C17H19N5 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, очень мало растворим или практически нерастворим в воде, практически нерастворим в циклогексане.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца анастрозола.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика анастрозола на хроматограмме раствора стандартного образца анастрозола (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 81 до 85 °C (ОФС «Температура плавления»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Трифторуксусная кислота — ацетонитрил — метанол — вода 0,5:100:300:600.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Трифторуксусная кислота — ацетонитрил — вода — метанол 0,5:150:400:450.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл ацетонитрила и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор стандартного образца анастрозола. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца анастрозола, растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца анастрозола и 5 мг стандартного образца примеси H, растворяют в 4,0 мл ацетонитрила и доводят объем раствора ПФА до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл раствора стандартного образца анастрозола и доводят объем раствора ПФА до метки.

Примечание

Примесь A: 2-метил-2{5-[(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-3-[(1RS)-1-цианоэтил]фенил}пропаннитрил [1215780-15-6].

Примесь B: (2RS)-2-метил-2,3-бис{5-[(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-3-(1-цианопропан-2-ил)фенил]}пропаннитрил [1216898-82-6].

Примесь C: 2,2'-[5-(бромметил)-1,3-фенилен]бис(2-метилпропаннитрил) [120511-84-4].

Примесь D: 2,2'-[5-(дибромметил)-1,3-фенилен]бис(2-метилпропаннитрил) [1027160-12-8].

Примесь H: 2,2'-(5-метил-1,3-фенилен)бис(2-метилпропаннитрил) [120511-72-0].

Хроматографические условия

Колонка	100 x 3,2 мм, силикагель мультиалкильный для хроматографии C18, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	0,75 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 215 нм;
Объем пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 10	100	0
10 — 40	100 \rightarrow 0	0 \rightarrow 100
40 — 41	0 \rightarrow 100	100 \rightarrow 0
41 — 56	100	0

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца анастрозола и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Анастрозол — 1 (около 6 мин); примесь A — около 0,6; примесь B — около 2,0; примесь H — около 4,2; примесь C — около 4,3, примесь D — около 5,4.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками анастрозола и примеси H должно быть не менее 2,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 2}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 10} ,

где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика анастрозола на хроматограмме раствора стандартного образца анастрозола;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца анастрозола, мг;

P — содержание анастрозола в фармакопейном стандартном образце анастрозола, %;

Допустимое содержание примесей:

• примесь A — не более 0,2%;
• примесь B — не более 0,2%;
• примесь C — не более 0,1%;
• примесь D — не более 0,1%;
• любая другая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Вода. Не более 0,3% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят объем раствора ПФА до метки.

Раствор стандартного образца анастрозола. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца анастрозола, растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят объем раствора ПФА до метки.

Хроматографируют раствор стандартного образца анастрозола и испытуемый раствор.

Содержание анастрозола C17H19N5 в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика анастрозола на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика анастрозола на хроматограмме раствора стандартного образца анастрозола;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца анастрозола, мг;

P — содержание анастрозола в фармакопейном стандартном образце анастрозола, %;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.

---