ФС.2.1.0547. Фармакопейная статья. Пипекурония бромид
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Пипекурония бромид | ФС.2.1.0547 |
|---|---|
| Пипекурония бромид | |
| Pipecuronii bromidum | Вводится впервые |
 | |
| C35H62Br2N4O4 [52212-02-9] | М.м. 762,70 |
4,4'-[ 3\alpha,17\beta -Ди(ацетилокси)- 5\alpha -андростан- 2\beta,16\beta -диил]бис(1,1-диметилпиперазин-1-ий)дибромид.
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% пипекурония бромида C35H62Br2N4O4 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<*> Гигроскопичен.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в метаноле.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пипекурония бромида.
2. ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»). Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне адсорбции пипекурония бромида на хроматограмме раствора стандартного образца пипекурония бромида (раздел «Родственные примеси»).
3. Качественная реакция. Раствор 15 мг субстанции в 2 мл воды должен давать характерную реакцию (Б) на бромиды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Удельное вращение. От +6,0 до +10,0 в пересчете на безводное вещество (1% раствор субстанции в воде, ОФС «Оптическое вращение»).
Прозрачность раствора. Раствор 0,25 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY7 или Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 5,0 до 7,0 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.
Подвижная фаза (ПФ). Аммония хлорида раствор 20% в аммиака растворе концентрированном 25% — аммония карбоната раствор 7% в аммиака растворе концентрированном 25% — метанол — ацетонитрил 20:100:386:514.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца пипекурония бромида. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г фармакопейного стандартного образца пипекурония бромида, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца пипекурония бромида и доводят объем раствора метанолом до метки.
Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл стандартного раствора А и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл стандартного раствора А и доводят объем раствора до метки метанолом.
Реактив для детектирования. Реактив Драгендорфа.
На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (100 мкг), раствора стандартного образца пипекурония бромида (100 мкг), стандартного раствора А (1 мкг), стандартного раствора Б (0,5 мкг) и раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (0,25 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе, помещают в предварительно насыщенную камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают реактивом для детектирования и просматривают в видимом свете.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме стандартного раствора А (не более 1,0%). Суммарное содержание примесей не должно превышать 1,5%.
Вода. Не более 8,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 25 мг (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 62,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 8,5 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 1,5 мл ртути (II) ацетата раствора 5%, 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). В качестве индикаторного электрода используют стеклянный электрод, в качестве электрода сравнения — хлорсеребряный.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,07 мг пипекурония бромида C35H62Br2N4O4.
В защищенном от света месте, в герметично укупоренной таре, при температуре от 5 до 8 °C.