ФС.2.1.0496. Фармакопейная статья. Тримекаина гидрохлорид. Тримекаин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Тримекаина гидрохлорид | ФС.2.1.0496 |
|---|---|
| Тримекаин | |
| Trimecaini hydrochloridum | Вводится впервые |
 | |
| C15H24N2O·HCl [1027-14-1] | М.м. 284,82 |
2-(Диэтиламино)-N-(2,4,6-триметилфенил) ацетамида гидрохлорид.
Содержит не менее 99,5% и не более 101,0% тримекаина гидрохлорида C15H24N2O·HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тримекаина гидрохлорида.
2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакция на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Температура плавления. От 139 до 142 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор субстанции 5% в воде должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 4,0 до 6,0 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают микрошприцем 10 мкл дибутиламина и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 100 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор стандартного образца примеси 1. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси 1 и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор стандартного образца примеси 2. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси 2 и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Во флакон помещают 50 мкл раствора стандартного образца примеси 1, 50 мкл раствора стандартного образца примеси 2 и 1,5 мл испытуемого раствора, перемешивают.
Примесь 1 (мезидин): триметиланилин [88-05-1].
Примесь 2 (хлорацетилмезидин): N-(2,4,6-триметилфенил)-2-хлорацетамид [3910-51-8].
Промывка колонки. Новая колонка или колонка, не прошедшая пригодность хроматографической системы, промывается перед уравновешиванием в две стадии:
-
триэтиламина раствором 10% в метаноле при скорости потока 0,1 мл/мин и температуре 65 °C в течение 24 ч;
-
ПФ при скорости потока 0,3 мл/мин и температуре 65 °C в течение 24 ч.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Тримекаин — 1 (около 8,7 мин), примесь 2 — около 0,35; примесь 1 — около 0,5.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- разрешение (RS) между пиками примеси 2 и примеси 1 должно быть не менее 3,0;
- разрешение (RS) между пиками примеси 1 и тримекаина должно быть не менее 8,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика тримекаина должно быть не более 2,0% (6 введений);
- фактор асимметрии пика (AS) тримекаина должен быть не более 2.
Допустимое содержание примесей. Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):
- примесь 1 — не более 0,2%;
- примесь 2 — не более 0,1%;
- любая другая примесь — не более 0,08%;
- сумма примесей — не более 0,5%.
Не учитывают примеси, содержание которых менее 0,03%.
Потеря в массе при высушивании. Не более 4,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 1,0 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до исчезновения розовой окраски (индикатор — 0,1 мл судана III раствора 0,1%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,48 мг тримекаина гидрохлорида C15H24N2O·HCl.