ФС.2.1.0426. Фармакопейная статья. Ипидакрина гидрохлорид моногидрат. Ипидакрин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-3224-95.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Ипидакрина гидрохлорид моногидрат | ФС.2.1.0426 |
|---|---|
| Ипидакрин | |
| Ipidacrini hydrochloridum monohydricum | Взамен ФС 42-3224-95 |
 | |
| C12H16N2·HCl·H2O [118499-70-0] | М.м. 242,75 |
9-Амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1H-циклопента[b]хинолина гидрохлорида моногидрат.
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% ипидакрина гидрохлорида C12H16N2·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Белый или почти белый мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде.
<*> При растворении в воде допускается образование легкой опалесценции.
<*> Приводится для информации.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ипидакрина.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл приготовленного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 300 нм должен иметь максимум при 267 нм и минимум при 238 нм.
3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 5 мл воды, прибавляют 0,5 мл натрия гидроксида раствора 10% и фильтруют; фильтрат должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора. Раствор 0,15 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 или BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). Испытание проводят с раствором, приготовленным в разделе «Прозрачность раствора».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы должны быть защищены от действия света.
Буферный раствор. Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 950 мл воды, и доводят значение pH фосфорной кислотой 2 М до 3,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки. При необходимости, раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 100:900.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ, при необходимости выдерживают на ультразвуковой бане не более 1 мин, охлаждают до температуры 15 — 25 °C, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Раствор хранят не более 53 ч при температуре 20 °C.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор хранят не более 53 ч при температуре 20 °C.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, предварительно выдержанной при температуре 150 °C в течение 1,5 ч, растворяют в ПФ, при необходимости выдерживая на ультразвуковой бане не более 1 мин, доводят объем раствора ПФ до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФ до метки.
| Время, мин | Буферный раствор, % | Ацетонитрил, % |
|---|---|---|
| 0 — 2 | 100 | 0 |
| 2 — 42 | 100 \rightarrow 60 | 0 \rightarrow 40 |
| 42 — 43 | 60 \rightarrow 100 | 40 \rightarrow 0 |
| 43 — 53 | 100 | 0 |
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Время удерживания соединений. Ипидакрин — около 10 мин.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика ипидакрина должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примеси с относительным временем удерживания 0,63 и примеси с относительным временем удерживания 0,65 должно быть не менее 2,5.
На хроматограмме раствора сравнения:
- фактор асимметрии пика (AS) ипидакрина должен быть не менее 0,8 и не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика ипидакрина должно быть не более 5,0% (6 введений).
Содержание любой единичной примеси в субстанции, в процентах (Xi) вычисляют по формуле:
X_{i} = \frac{S_{i} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 1,0 \cdot 1,0 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 100 \cdot 10} ,
где Si — площадь пика единичной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика ипидакрина на хроматограмме раствора сравнения;
a1 — навеска субстанции, взятая для приготовления испытуемого раствора, г.
Сумму примесей в процентах (\sum X_{i}) определяют суммированием содержания всех единичных примесей.
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
Вода. От 6,5% до 8,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 11,67 ЕЭ на 1 мг ипидакрина гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)).»
Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 5 мл ртути (II) ацетата раствора 5% и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически, используя стеклянный индикаторный электрод и хлорсеребряный электрод сравнения (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,473 мг ипидакрина гидрохлорида C12H16N2·HCl.