ФС.2.1.0392. Фармакопейная статья. Галоперидола деканоат. Галоперидол
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 18.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Галоперидола деканоат | ФС.2.1.0392 |
|---|---|
| Галоперидол | |
| Haloperidoli decanoas | Вводится впервые |
 | |
| C31H41ClFNO3 [74050-97-8] | М.м. 530,11 |
[4-(4-Хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат.
Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% галоперидола деканоата C31H41ClFNO3 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96%, метаноле и метиленхлориде, практически нерастворим в воде.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца галоперидола деканоата.
2. Качественная реакция. В фарфоровый тигель помещают 0,1 г субстанции, сплавляют с 0,5 г натрия карбоната безводного над открытым огнем в течение 10 мин и охлаждают до комнатной температуры. К полученному остатку прибавляют 5 мл азотной кислоты разведенной 12,5% и фильтруют. К 1,0 мл полученного фильтрата прибавляют 1,0 мл воды. Полученный раствор должен давать характерную реакцию A на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора. Раствор субстанции 10% в метиленхлориде должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном B5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.
Подвижная фаза А (ПФА). Тетрабутиламмония гидросульфата раствор 0,08 М.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мг фармакопейного стандартного образца галоперидола деканоата и 2,5 мг фармакопейного стандартного образца бромперидола деканоата, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Примесь A: {1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]-4-фенилпиперидин-4-ил}деканоат [1797824-64-6].
Примесь B: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат.
Примесь C: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-этил-4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат [1797982-02-5].
Примесь D: [4-(4-хлорфенил)-1-(4-{4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-ил]фенил}-4-оксобутил)пиперидин-4-ил]деканоат [17970008-46-8].
Примесь E: [4-(4'-хлорбифенил-4-ил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат [1796933-22-6].
Примесь F: [4-(3'-хлорбифенил-4-ил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]деканоат [1797131-50-0].
Примесь G: 4-[4-гидрокси-4-(4-хлорфенил)пиперидин-1-ил]-1-(4-фторфенил)бутан-1-он (галоперидол) [52-86-8].
Примесь H: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]октаноат [1134807-34-3].
Примесь I: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]нонаноат.
Примесь J: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]ундеканоат [1797983-18-6].
Примесь K: [4-(4-хлорфенил)-1-[4-(4-фторфенил)-4-оксобутил]пиперидин-4-ил]додеканоат [65135-24-2].
Примесь L: 1-(4-фторфенил)этанон [403-42-9].
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 30 | 80 \rightarrow 40 | 20 \rightarrow 60 |
| 30 — 35 | 40 | 60 |
| 35 — 40 | 40 \rightarrow 80 | 60 \rightarrow 20 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Галоперидола деканоат — 1 (около 24 мин); примесь G — около 0,1; примесь L — около 0,2; примесь H — около 0,8; примесь I — около 0,88; примесь A — около 0,9; примесь B — около 0,98; бромперидола деканоат — около 1,02; примесь J — около 1,1; примесь C — около 1,15; примесь D — около 1,2; примесь K — около 1,22; примесь F — около 1,26; примесь E — около 1,28.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, C, D, E, F, G, H, I, J и K используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу галоперидола деканоата для идентификации примесей.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками галоперидола деканоата и бромперидола деканоата должно быть не менее 1,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика каждой из примесей A, B, C, D, E, F, G, H, I, J и K не должна превышать площадь пика галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,2 площади пика галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь пика галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика галоперидола деканоата на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Высушивают 1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 30 °C.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции и платиновый тигель.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Бактериальные эндотоксины. Не более 2,3 ЕЭ на 1 мг галоперидола деканоата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции в спирте 96% с концентрацией галоперидола деканоата 10 мг/мл.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,425 г (точная навеска) субстанции в 50 мл смеси уксусная кислота безводная — метилэтилкетон 1:7 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в зеленую (индикатор — 0,2 мл нафтолбензеина раствора 0,2%).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 53,01 мг галоперидола деканоата C31H41ClFNO3.