ФС.2.1.0171.18. Фармакопейная статья. Ранитидина гидрохлорид. Ранитидин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0171.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0171-18" "ФС.2.1.0171.18. Фармакопейная статья. Ранитидина гидрохлорид. Ранитидин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0171"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0171" "ФС.2.1.0171. Фармакопейная статья. Ранитидина гидрохлорид. Ранитидин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

N-{2-[({5-[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сульфанил]этил}-N'-метил-2-нитроэтен-1,1-диамина гидрохлорид
C13H22N4O3S·HCl	М.м. 350,86

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% ранитидина гидрохлорида C13H22N4O3S·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок. <*> Обладает полиморфизмом.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало растворим в метиленхлориде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца ранитидина гидрохлорида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, растворитель отгоняют в вакууме при температуре бани 40 °C, остаток сушат в вакууме при 60 °C в течение 1 ч и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия. 10 мг субстанции растворяют в воде и доводят водой до 100,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят водой до 50,0 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора субстанции в области длин волн от 220 до 360 нм должен иметь максимумы при 229 нм и 315 нм (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления. От 137 до 143 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления»).

<**> Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкости»).

<**> Цветность раствора. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», измеренная в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 430 нм не должна превышать 0,2.

pH. От 4,5 до 6,0 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). 2-Пропанол — этилацетат — аммиак водный — вода 30:50:8:4.

Испытуемый раствор. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в метаноле и доводят объем метанолом до метки.

Раствор сравнения А. 0,3 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят метанолом до метки.

Раствор сравнения Б. 10 мг стандартного образца примеси A (N,N'-бис{2-[({5-[(диметиламино)метил]-2-фурил}метил)сульфанил]этил}-2-нитроэтен-1,1-диамин, CAS 72126-78-4) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле и доводят объем метанолом до метки.

Раствор сравнения В. 10 мг стандартного образца примеси B (2-[({5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сульфанил]этан-1-амин, CAS 66356-53-4) растворяют в 10 мл испытуемого раствора.

Раствор сравнения Г. Смешивают 1 мл раствора сравнения А и 5 мл метанола.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора (200 мкг), раствора сравнения А (0,6 мкг), раствора сравнения Б (1 мкг), раствора сравнения В (10 мкг примеси B и 0,2 мкг субстанции) и раствора сравнения Г (0,1 мкг).

Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и помещают в камеру с парами йода.

Зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора, находящаяся на уровне зоны адсорбции примеси A, по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).

Любая другая зона адсорбции примеси на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окрашивания не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%).

Суммарное содержание примесей не должно превышать 1,0%.

Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения В видны две четко разделенных зоны адсорбции, а на хроматограмме раствора сравнения Г отчетливо видна одна зона адсорбции.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,75% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 1,0 г субстанции (точная навеска) сушат при температуре 60 °C в вакууме до постоянной массы.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола». Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 7,0 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,28 г (точная навеска) субстанции растворяют в 35 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 М натрия гидроксида соответствует 35,09 мг ранитидина гидрохлорида C13H22N4O3S·HCl.

Хранение. В защищенном от света месте.