ФС.2.1.0106.18. Фармакопейная статья. Каптоприл
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Внимание
Документ утратил силу с 01.09.2023 в связи с введением в действие ФС.2.1.0106, утв. Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 21.12.2018. Взамен ГФ XII, ФС 42-0239-07.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0106.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0106-18" "ФС.2.1.0106.18. Фармакопейная статья. Каптоприл (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0106"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0106" "ФС.2.1.0106. Фармакопейная статья. Каптоприл (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Каптоприл | ФС.2.1.0106.18 |
|---|---|
| Каптоприл | |
| Captoprilum | Взамен ГФ XII, ФС 42-0239-07 |
| (2S)-1-[(2S)-2-Метил-3-сульфанилпропаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота | |
 | |
| C9H15NO3S | М.м. 217,29 |
Содержит не менее 98,0% и не более 101,5% каптоприла C9H15NO3S в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде и метаноле, растворим в воде.
Подлинность. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца каптоприла.
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH. От 2,0 до 2,6 (2% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Удельное вращение. От -132 до -127 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в этаноле безводном, ОФС «Поляриметрия»).
Примесь F. Не более 0,2%. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Раствор реактива. К 17,2 мл безводного метанола при 0 °C по каплям прибавляют 2,8 мл ацетилхлорида и перемешивают. Перед использованием выдерживают 20 мин при комнатной температуре.
Испытуемый раствор. Около 20,0 мг (точная навеска) субстанции помещают в пробирку и прибавляют 1,0 мл раствора реактива. Перемешивают и нагревают при 60 °C в течение 30 мин. Упаривают досуха в потоке азота. Остаток растворяют в 0,5 мл этилацетата, прибавляют 0,5 мл пентафторпропионового ангидрида (CAS 356-42-3), перемешивают и нагревают при 60 °C в течение 30 мин. Упаривают досуха в потоке азота. Остаток растворяют в 1,0 мл бутилацетата.
Раствор сравнения А. Содержимое флакона со стандартным образцом каптоприла для проверки пригодности системы, содержащим примесь F (2S)-1-[(2R)-2-метил-3-сульфанилпропаноил]пирролидин-2-карбоновая кислота, CAS 63250-36-2), растворяют в 1,0 мл раствора реактива. Обрабатывают как описано для испытуемого раствора.
Раствор сравнения Б. Смешивают 0,25 мл раствора сравнения А и 0,75 мл бутилацетата.
| Время, мин | Температура, °C | |
|---|---|---|
| Колонка | ||
| 10 — 14 | 200 \rightarrow 240 | |
| 14 — 34 | 240 | |
| Инжектор | 270 | |
| Детектор | 300 |
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.
Относительные времена удерживания соединений. Каптоприл — 1 (около 6 мин); примесь F — около 0,96.
Пригодность хроматографической системы:
- разрешение (R) между пиками примеси F и каптоприла на хроматограмме раствора сравнения А должно быть не менее 1,5;
- отношение сигнал/шум (S/N) для пика примеси F на хроматограмме раствора сравнения Б должно быть не менее 10.
Содержание примеси F в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{F} \cdot 100}{S_{C} + S_{F}} ,
где SF — площадь пика примеси F на хроматограмме испытуемого раствора;
SC — площадь пика каптоприла на хроматограмме испытуемого раствора.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Метанол-вода-кислота фосфорная концентрированная 50:50:0,05.
Испытуемый раствор. Около 50,0 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл ПФ и доводят объем тем же растворителем до 100 мл.
Раствор сравнения А. 1 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 50 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.
Раствор сравнения Б. Около 20 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл ПФ, прибавляют 0,5 мл 0,05 М раствора йода, выдерживают 10 мин в темном месте и доводят объем ПФ до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 10 мл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б должно наблюдаться 3 пика. Порядок элюирования пиков: йодид-ион, каптоприл, примесь A. Разрешение (R) между пиками каптоприла и примеси A должно быть не менее 2,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A должна быть не более пятикратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);
- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- суммарная площадь пиков всех примесей, кроме примеси А, не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).
Примесь A: 1,1'-{дисульфандиилбис[(2S)-2-метил-1-оксопропан-3,1-диил]}бис[(2S)-пирролидин-2-карбоновая кислота], CAS 64806-05-9.
Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 1,0 г субстанции высушивают в вакууме при температуре 60 °C в течение 3 ч.
Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл воды и титруют 0,05 М раствором йода. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 21,73 мг каптоприла C9H15NO3S.
Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.