ФС.2.1.0094. Фармакопейная статья. Диклофенак натрия. Диклофенак
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0094.18.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0094.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0094-18" "ФС.2.1.0094.18. Фармакопейная статья. Диклофенак натрия. Диклофенак (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0094"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0094" "ФС.2.1.0094. Фармакопейная статья. Диклофенак натрия. Диклофенак (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Диклофенак натрия | ФС.2.1.0094 |
|---|---|
| Диклофенак | |
| Diclofenacum natricum | Взамен ФС.2.1.0094.18 |
 | |
| C14H10Cl2NNaO2 [15307-79-6] | М.м. 318,13 |
[2-(2,6-Дихлоранилино)фенил]ацетат натрия.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% диклофенака натрия C14H10Cl2NNaO2 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.
<*> Гигроскопичен.
<*> Приводится для информации.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диклофенака натрия.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 276 нм и минимум при 249 нм.
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Оптическая плотность. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», измеренная при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (по сравнению с метанолом), не должна превышать 0,05 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. Растворяют 0,8 г натрия дигидрофосфата моногидрата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой разведенной 10% до 2,5. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор — метанол 340:660.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона с фармакопейным стандартным образцом диклофенака для проверки разделительной способности хроматографической системы, содержащим примеси A и F, в 1,0 мл ПФ.
Примесь A: 1-[2,6-дихлорфенил]-1,3-дигидро-2H-индол-2-он [15362-40-0)].
Примесь F: 2-(2,6-дихлорфенил)-N-(4-хлорфенил)ацетамид [560075-65-2].
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Диклофенак — 1 (около 25 мин); примесь A — около 0,4; примесь F — около 0,8.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и F используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу диклофенака для проверки разделительной способности хроматографической системы, и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси F и диклофенака должно быть не менее 4,0.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 0,7; примесь F — 0,3.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- площадь пика примеси F не должна превышать 0,75 площади пика диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади пика диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 4,67 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствор хлорной кислоты соответствует 31,81 мг диклофенака натрия C14H10Cl2NNaO2.