ФС.2.1.0074. Фармакопейная статья. Вальпроат натрия. Вальпроевая кислота

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0074.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0074-18" "ФС.2.1.0074.18. Фармакопейная статья. Вальпроат натрия. Вальпроевая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0074"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0074" "ФС.2.1.0074. Фармакопейная статья. Вальпроат натрия. Вальпроевая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C8H15NaO2 [1069-66-5]	М.м. 166,19

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Пропилпентаноат натрия.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% вальпроата натрия C8H15NaO2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца вальпроата натрия.

2. Качественная реакция. Растворяют 0,25 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют 1 мл кобальта (II) нитрата раствора 5% и нагревают на водяной бане; должен образоваться фиолетовый осадок.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 4 г субстанции в 20 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щелочность. Растворяют 1,0 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,25 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида или 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными.

Испытуемый раствор. В делительную воронку помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл воды. Прибавляют 5 мл серной кислоты разведенной 9,8% и перемешивают, затем прибавляют 20 мл гептана и встряхивают в течение 2 мин, отделяют верхний слой. Водный слой дважды экстрагируют порциями по 20 мл гептана, отделяя верхний слой. К объединенным гептановым извлечениям прибавляют сульфат натрия безводный, предварительно высушенный при температуре 160 °C в течение 4 ч, затем встряхивают в течение 10 мин и фильтруют через беззольный фильтр в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора гептаном до метки и перемешивают.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора гептаном до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Содержимое флакона фармакопейного стандартного образца вальпроевой кислоты для проверки пригодности системы (содержит примесь K: (2RS)-2-метил-2-этилпентановая кислота [5343-52-2]) растворяют в 1,0 мл гептана.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Вальпроевой кислоты — 1 (около 17 мин); примесь K — около 0,97.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

• разрешение (RS) между пиками примеси К и вальпроевой кислоты должно быть не менее 2,0;

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси K не должна превышать 0,15 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,03 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,25 г субстанции в 24 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты, перемешивают и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2, или методом 6.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 25 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,62 мг C8H15NaO2.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.