ФС.2.1.0062. Фармакопейная статья. Ацикловир
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание)»
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0062.18.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0062.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0062-18" "ФС.2.1.0062.18. Фармакопейная статья. Ацикловир (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0062"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0062" "ФС.2.1.0062. Фармакопейная статья. Ацикловир (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Ацикловир | ФС.2.1.0062 |
|---|---|
| Ацикловир | |
| Acyclovirum | Взамен ФС.2.1.0062.18 |
 | |
| C8H11N5O3 [59277-89-3] | М.м. 225,20 |
2-Амино-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он.
Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% ацикловира C8H11N5O3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.
<*> Растворяется в разбавленных растворах минеральных кислот и щелочных гидроксидов.
<*> Приводится для информации.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца ацикловира.
Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 6,0 г натрия дигидрофосфата моногидрата и 1,0 г натрия декансульфоната, растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до 3,0 фосфорной кислотой концентрированной, прибавляют 40 мл ацетонитрила, переносят раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл, доводят водой до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл смеси уксусная кислота ледяная — вода 1:4 и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор гуанина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 7,0 мг гуанина (2-амино-1,7-дигидро-6H-пурин-6-он [73-40-5]), растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора раствором гуанина до метки и перемешивают.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор гуанина, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Время удерживания ацикловира — около 6,8 мин.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика ацикловира должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиком ацикловира и гуанина должно быть не менее 15,0.
На хроматограмме раствора сравнения:
- фактор асимметрии пика (AS) ацикловира должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика ацикловира должно быть не более 2,0% (6 введений).
На хроматограмме раствора гуанина:
- фактор асимметрии пика (AS) гуанина должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика гуанина должно быть не более 2,0% (6 введений).
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика гуанина не должна превышать площади пика гуанина на хроматограмме раствора гуанина (не более 0,7%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика ацикловира на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика ацикловира на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика ацикловира на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Вода. Не более 6,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг ацикловира (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 1,0 мг/мл.
<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,52 мг ацикловира C8H11N5O3.