ФС.2.1.0062.18. Фармакопейная статья. Ацикловир

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0062.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0062-18" "ФС.2.1.0062.18. Фармакопейная статья. Ацикловир (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0062"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0062" "ФС.2.1.0062. Фармакопейная статья. Ацикловир (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

2-Амино-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он

C8H11N5O3	М.м. 225,20

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% ацикловира C8H11N5O3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в диметилсульфоксиде, мало растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

Подлинность. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца ацикловира.

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). 6,0 г натрия дигидрофосфата моногидрата и 1,0 г натрия декансульфоната растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до 3,0 +/- 0,1 фосфорной кислотой концентрированной, прибавляют 40 мл ацетонитрила и доводят водой до 1000 мл, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси уксусная кислота ледяная — вода 1:4 и доводят объем раствора ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 200 мл.

Раствор сравнения Б. 7,0 мг гуанина (2-амино-1,7-дигидро-6H-пурин-6-он, CAS 73-40-5) растворяют в 0,1 М растворе натрия гидроксида и доводят 0,1 М раствором натрия гидроксида до 100,0 мл. 1 мл полученного раствора доводят до 20,0 мл ПФ.

Раствор сравнения В. 10,0 мг стандартного образца примеси A ацикловира ({[(2-амино-6-оксо-1,6-дигидро-9H-пурин-9-ил)метокси]этил}ацетат, CAS 102728-64-3) растворяют в смеси уксусная кислота ледяная — вода 1:4, прибавляют 4 мл испытуемого раствора и доводят смесью уксусная кислота ледяная — вода 1:4 до 10,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 10,0 мл.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения В разрешение (R) между пиком ацикловира и пиком примеси A должно быть не менее 1,5. На хроматограмме раствора сравнения Б относительное стандартное отклонение площади пика гуанина должно быть не более 2% (6 определений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика гуанина должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,7%);
• площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%);
• сумма площадей всех пиков неидентифицированных примесей должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1%).

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 2). 1,0 г субстанции взбалтывают с 20 мл воды и фильтруют. Для анализа отбирают 15 мл полученного раствора.

Вода. Не более 6,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола») с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 1,0 мг/мл.

<*> Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,15 г субстанции (точная навеска) растворяют в 60 мл уксусной кислоты безводная и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 22,52 мг ацикловира C8H11N5O3.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше

25 °C.