ФС.2.1.0024. Фармакопейная статья. Лимонная кислота моногидрат. Лимонная кислота

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0024.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0024-15" "ФС.2.1.0024.15. Фармакопейная статья. Лимонная кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0024"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0024" "ФС.2.1.0024. Фармакопейная статья. Лимонная кислота моногидрат. Лимонная кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 N 120)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C6H8O7·H2O [5949-29-1]	М.м. 210,14

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2-Гидроксипропан-1,2,3-трикарбоновая кислота моногидрат.

Содержит не менее 99,5% и не более 100,5% лимонной кислоты C6H8O7 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок, бесцветные кристаллы или гранулы, выветривающиеся на воздухе.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца лимонной кислоты моногидрата. Субстанцию и стандартный образец лимонной кислоты моногидрата предварительно высушивают при температуре 100 — 105 °C в течение 2 ч.

2. Качественная реакция. Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды; полученный раствор должен окрашивать конго красного бумагу в синий или зеленый цвет.

3. Качественная реакция. К смеси, состоящей из 1 мл уксусного ангидрида и 3 мл пиридина, добавляют 5 мг субстанции; появляется красное окрашивание раствора.

4. Качественная реакция. Растворяют 0,5 г субстанции в 5 мл воды, нейтрализуют 1 М раствором натрия гидроксида (около 7 мл), прибавляют 10 мл кальция хлорида раствора 7,35% и нагревают до кипения; появляется осадок белого цвета.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Растворяют 2,0 г субстанции в свежепрокипяченной и охлажденной воде и доводят водой до 10 мл; полученный раствор (раствор 1) должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора 1, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать эталоны сравнения Y7, BY7 или GY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Вода. От 7,5% до 9,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции в 20 мл метанола безводного.

<*> Алюминий. Не более 0,00002% (ОФС «Алюминий»).

Испытуемый раствор. Растворяют 20,0 г субстанции в 100 мл воды.

Стандартный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона (2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 98 мл воды и перемешивают.

Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 прибавляют 100 мл воды и перемешивают.

<*> Легко обугливающиеся вещества. К 0,2 г субстанции прибавляют 10 мл серной кислоты концентрированной, нагревают на водяной бане при 90 +/- 1 °C в течение 60 мин. Быстро охлаждают. Окраска раствора должна выдерживать сравнение с эталоном Y2 или GY2 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 1). Для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения, этот раствор должен быть бесцветным.

Сульфаты. Не более 0,015% (ОФС «Сульфаты», метод 2). В мерную колбу вместимостью 30 мл помещают 2,0 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Щавелевая кислота. Не более 0,036%. Растворяют 0,8 г субстанции в 4 мл воды, прибавляют 3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, 1 г цинка гранулированного, кипятят в течение 1 мин и выдерживают в течение 2 мин. Надосадочную жидкость переносят в пробирку, содержащую 0,25 мл фенилгидразина гидрохлорида раствора 1%, и нагревают до кипения. Раствор переносят в градуированный цилиндр вместимостью 25 мл, быстро охлаждают, прибавляют равный объем хлористоводородной кислоты концентрированной и 0,25 мл калия феррицианида раствора 5%, перемешивают и выдерживают в течение 30 мин. Интенсивность розовой окраски полученного раствора не должна превышать интенсивность окраски эталонного раствора, приготовленного параллельно таким же образом с использованием 4 мл щавелевой кислоты раствора 0,01%.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 4).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 МЕ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,55 г (точная навеска) субстанции в 50 мл воды и титруют 1 М раствором натрия гидроксида до появления слабо-розовой окраски (индикатор — 0,5 мл фенолфталеина раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 1 М раствора натрия гидроксида соответствует 64,03 мг лимонной кислоты C6H8O7.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.