ОФС.1.4.1.0008. Общая фармакопейная статья. Мягкие лекарственные формы

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi-minzdrav-sssr-ministerstvo" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье"
  n1["ОФС.1.4.1.0008.15"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-186" "ОФС.1.4.1.0008.15. Общая фармакопейная статья'Мази. ОФС.1.4.1.0008.15'"
  n2["ОФС.1.4.1.0008.18"]:::rst
  click n2 "https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-26" "ОФС.1.4.1.0008.18. Общая фармакопейная статья. Мази"
  n3["ОФС.1.4.1.0008"]:::doc
  click n3 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-1-0008" "ОФС.1.4.1.0008. Общая фармакопейная статья. Мягкие лекарственные формы (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n2 --> n3
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на мягкие лекарственные формы, представляющие собой гели, кремы, линименты, мази, пасты.

Гели — мягкая лекарственная форма в виде коллоидной дисперсии, полученная путем гелеобразования с использованием специальных вспомогательных веществ.

Кремы — мягкая лекарственная форма в виде многофазной системы, состоящей из липофильной типа «вода/масло» и гидрофильной типа «масло/вода» фаз или множественной эмульсии.

Линименты — мягкая лекарственная форма для местного применения, обладающая свойством текучести при температуре тела.

Мази — мягкая лекарственная форма, состоящая из однофазной основы, в которой растворены или диспергированы твердые или жидкие фармацевтические субстанции.

Пасты — мягкая лекарственная форма, содержащая значительное количество (более 25%) тонкоизмельченных твердых веществ.

В зависимости от способа/пути введения и применения мягкие лекарственные формы могут быть для наружного применения, для местного применения, вагинальные, ректальные, назальные, ушные, для применения в полости рта, для парентерального применения, для офтальмологического применения, для ингаляций и др.

К вагинальным мягким лекарственным формам относят гели, кремы, линименты и мази вагинальные, предназначенные для введения во влагалище с целью оказания местного действия.

К ректальным мягким лекарственным формам относят гели, кремы и мази ректальные, предназначенные для введения в прямую кишку с целью оказания местного действия.

К назальным мягким лекарственным формам относят гели, кремы и мази назальные, предназначенные для введения в полость носа или нанесения на слизистую оболочку полости носа.

К ушным мягким лекарственным формам относят гели, кремы и мази ушные, предназначенные для введения в наружный слуховой проход, при необходимости — с помощью пропитанного ими тампона.

К мягким лекарственным формам для применения в полости рта относят:

• гели гидрофильные, кремы, мази и пасты для нанесения на слизистую оболочку полости рта с целью оказания местного действия;
• гели и линименты периодонтальные, предназначенные для введения в карман между зубом и десной;
• гели и пасты для нанесения на десны с целью оказания местного действия;
• гели зубные, представляющие собой гели гидрофильные, предназначенные для нанесения на зубы и/или десны путем втирания;
• гели и пасты лекарственные стоматологические — гели и пасты, предназначенные для трех и более путей введения: периодонтального, нанесения на зубы, нанесения на десны, нанесения на слизистую оболочку полости рта и др.

Гели (как правило, гидрофильные) и пасты могут быть предназначены для приема внутрь, а также могут быть использованы для приготовления суспензий для приема внутрь (восстановленных лекарственных форм) путем диспергирования гелей или паст в соответствующем растворителе. Для обозначения таких гелей или паст используют термин «Гель для приготовления суспензии для приема внутрь» или «Паста для приготовления суспензии для приема внутрь.»

Различают также мягкие лекарственные формы для введения в полости тела с помощью соответствующих аппликаторов:

• гели эндоцервикальные или линименты эндоцервикальные, предназначенные для введения в канал шейки матки:
• гели уретральные, предназначенные для введения в мочеиспускательный канал.

Гели интестинальные — гели, предназначенные для введения в кишечник (двенадцатиперстную кишку, тонкую кишку, подвздошную кишку, толстую кишку) с помощью соответствующего устройства.

Гели трансдермальные — гели, предназначенные для нанесения на кожу с целью оказания системного действия за счет проникновения действующих веществ в кровоток через кожный барьер.

К мягким лекарственным формам для ингаляций относят мази для ингаляций, представляющие собой мази, образующие пары при добавлении в горячую воду или при помощи соответствующего устройства (например, ингалятора), предназначенные для вдыхания с целью оказания местного действия.

К мягким лекарственным формам для офтальмологического применения относят мази глазные, кремы глазные и гели глазные, которые представляют собой стерильные лекарственные формы, предназначенные, как правило, для нанесения на слизистую оболочку глаза (конъюнктиву).

К мягким лекарственным формам для парентерального применения относят гели для инъекций и гели для подкожного введения, представляющие собой стерильные гидрофильные гели, предназначенные для инъекционного введения в определенные ткани и органы или для введения непосредственно под кожу.

По типу дисперсных систем мягкие лекарственные формы могут быть гомогенными (сплавы, растворы), гетерогенными (суспензионные, эмульсионные) и комбинированными.

В зависимости от основы выделяют мягкие лекарственные формы на:

• гидрофобной основе;
• гидрофильной основе;
• дифильной основе;
• эмульсионной основе;
• многофазной основе.

К мягким лекарственным формам также могут быть отнесены бальзамы, имеющие мягкую или более текучую консистенцию и представляющие собой, как правило, гомогенные смеси фармацевтических субстанций растительного происхождения жидкой, реже твердой консистенции (смол, эфирных масел, растительных жирных масел и др.) с добавлением или без добавления других фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ.

Технология получения мягких лекарственных форм должна обеспечивать максимальное диспергирование и равномерное распределение фармацевтической субстанции (субстанций) в основе, а также необходимую консистенцию. Состав лекарственного препарата, выпускаемого в виде мягкой лекарственной формы, должен обеспечивать стабильность его физического состояния при хранении и применении.

Основу для мягких лекарственных форм следует выбирать с учетом назначения лекарственного препарата, эффективности, безопасности и биодоступности действующих веществ, совместимости компонентов лекарственного препарата, реологических свойств, стабильности в течение срока годности.

Основы, используемые при получении мягких лекарственных форм могут быть однофазными и многофазными; основы подразделяют на:

• гидрофобные (липофильные): жировые (природные жиры, масла растительные, жиры гидрогенизированные и их сплавы с маслами растительными и веществами жироподобными и др.), углеводородные (вазелин, масло вазелиновое, петролат, парафин, церезин и другие сплавы углеводородов), силиконовые (эсилон-аэросильная основа и др.) и пр.;
• гидрофильные (липофобные): гели высокомолекулярных углеводов (эфиры целлюлозы, крахмала, агара) и белков (желатина, коллагена и др.), гели неорганических веществ (бентонита), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакриламида) и др.;
• дифильные: абсорбционные основы — безводные сплавы гидрофобных основ, эмульсионные основы типа «вода/масло», реже — основы типа «масло/вода» и др.

В качестве вспомогательных веществ для мягких лекарственных форм используют эмульгаторы типа «масло/вода» и «вода/масло», гелеобразователи, антимикробные консерванты, антиоксиданты, солюбилизаторы, вещества, повышающие температуру плавления и вязкость, гидрофобные растворители, воду и гидрофильные растворители, отдушки и дезодорирующие средства, регуляторы pH, красители, ароматизаторы и др.

Мази на гидрофобной основе получают, как правило, с использованием углеводородных основ, также могут быть использованы другие гидрофобные вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного происхождения и их производные, воски, синтетические глицериды, силиконовые основы и др.). В состав мазей на гидрофобной основе может быть введено только незначительное количество воды или водных растворов.

Мази на эмульсионной основе — в зависимости от типа эмульгатора могут быть получены мази на основе эмульсии типа «вода/масло» при использовании таких эмульгаторов, как спирты шерстяного воска, сложные эфиры, моноглицериды, жирные спирты; или эмульсии типа «масло/вода» при использовании таких эмульгаторов, как жирные спирты, полисорбаты, цетостеариловый эфир макрогола, сложные эфиры жирных кислот с макроголами. Такие мази могут адсорбировать большое количество воды.

Мази на гидрофильной основе обычно состоят из смесей жидких и твердых полиэтиленгликолей, в состав основ таких мазей могут быть введены липофильные вещества и эмульгаторы типа «масло/вода»; такие мази смешиваются с водой.

Кремы на гидрофобной эмульсионной основе получают на основе эмульсии типа «вода/масло» или «масло/вода/масло», стабилизированной подходящими эмульгаторами.

Кремы на гидрофильной эмульсионной основе получают на основе эмульсии типа «масло/вода» или «вода/масло/вода», стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные системы, которые состоят из диспергированных в воде или в смешанных водно-гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот, которые стабилизированы гидрофильными поверхностно-активными веществами.

Гели на липофильной основе (Олеогели) — гели, полученные с применением основ, состоящих из гидрофобного растворителя и липофильного гелеобразователя.

Гели на гидрофильной основе (Гидрогели) — гели, полученные с применением основ, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводного растворителя и гидрофильного гелеобразователя.

Особенности технологии изготовления лекарственных препаратов в виде мягких лекарственных форм в аптечных организациях, приведены в ОФС «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде мягких лекарственных форм».

При получении лекарственных препаратов в виде мягких лекарственных форм, представляющих собой гетерогенные и комбинированные дисперсные системы, содержащие диспергированные частицы, должна быть предусмотрена технология, обеспечивающая получение и контроль частиц необходимого размера в зависимости от предполагаемого использования.

При получении лекарственных препаратов в виде мягких лекарственных форм должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту; в установленных случаях, при получении стерильных мягких лекарственных форм, должны быть приняты меры, обеспечивающие их стерильность. При получении стерильных мягких лекарственных форм используют методы стерилизации в соответствии с ОФС «Стерилизация».

Мягкие лекарственные формы выпускают готовыми к применению, но гели и пасты могут быть получены непосредственно перед применением в виде восстановленных лекарственных форм из порошков, предназначенных для их приготовления путем диспергирования в соответствующих растворителях.

Мягкие лекарственные формы могут быть выпущены в однодозовых и многодозовых упаковках.

Мягкие лекарственные формы должны соответствовать общим требованиям ОФС «Лекарственные формы» и выдерживать следующие испытания, характерные для конкретной мягкой лекарственной формы.

Восстановленные лекарственные формы в виде суспензий для приема внутрь, полученные с использованием гелей или паст, предназначенных для их приготовления путем диспергирования, должны соответствовать требованиям ОФС «Суспензии»; в фармакопейной статье указывают «Время диспергирования» и, при необходимости, «Описание» полученной лекарственной формы.

Мягкие лекарственные формы в виде гелей для инъекций, гелей для подкожного введения, должны соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения».

Мягкие лекарственные формы в виде мазей, кремов и гелей, предназначенных для офтальмологического применения, должны соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для офтальмологического применения».

Мягкие лекарственные формы в виде мазей для ингаляций, предназначенных для введения в организм в виде пара, должны соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для ингаляций».

Лекарственные формы, представляющие собой порошки, предназначенные для приготовления мягких лекарственных форм в виде гелей или паст, должны соответствовать требованиям ОФС «Порошки».

Описание. Мягкие лекарственные формы характеризируют, отмечая внешний вид (консистенция, однородность и др.), органолептические (цвет, запах) и другие свойства в соответствии с требованиями фармакопейной статьи.

Мягкие лекарственные формы должны быть однородными, не иметь прогорклого запаха, а также признаков физической нестабильности (агрегации частиц, фазового расслоения, коагуляции, коалесценции).

Бальзамы, как правило, характеризуют, отмечая специфический запах, характерную окраску, консистенцию, однородность.

Однородность дозирования. Испытание проводят для мягких лекарственных форм в однодозовых индивидуальных упаковках в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

Размер частиц. Испытание проводят для мягких лекарственных форм гетерогенного и комбинированного типа, содержащих компоненты в виде твердой дисперсной фазы, в соответствии с ОФС «Определение показателя „Размер частиц“ в суспензиях, эмульсиях, мягких лекарственных формах.»

Металлические частицы. Испытание проводят для мазей глазных, упаковка которых представляет собой металлические тубы, в соответствии с ОФС «Металлические частицы в мазях глазных».

Герметичность упаковки. Испытание проводят для мягких лекарственных форм в соответствии с ОФС «Определение герметичности упаковки» (раздел «Определение герметичности туб с мягкими лекарственными формами»).

pH. Испытание проводят в соответствии с методикой определения и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье. Определяют значение pH мягкой лекарственной формы или pH водной вытяжки из мягкой лекарственной формы. Отсутствие данного показателя должно быть обосновано.

Кислотное число и пероксидное число. Испытание проводят для мягких лекарственных форм, в состав которых входят вещества, способные к гидролизу и окислению, если указано в фармакопейной статье. Определение проводят в соответствии с ОФС «Кислотное число» и ОФС «Пероксидное число». Нормативные требования и методики определения приводят в фармакопейной статье.

Масса содержимого упаковки. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».

Микробиологическая чистота. Испытание проводят для всех мягких лекарственных форм, за исключением стерильных, в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Стерильность. Испытание проводят для мягких лекарственных форм, к которым предъявляется требование стерильности, в соответствии с ОФС «Стерильность».

В соответствии с ОФС «Упаковка лекарственных средств».

Упаковка назальных, ушных, ректальных, вагинальных и других мягких лекарственных форм должна иметь дополнительное устройство или аппликатор для введения лекарственного препарата.