ОФС.1.1.2.0022. Общая фармакопейная статья. Упаковочные материалы на основе полипропилена для парентеральных и офтальмологических лекарственных форм

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ОФС.1.1.2.0022Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Упаковочные материалы на основе полипропилена для парентеральных и офтальмологических лекарственных форм	ОФС.1.1.2.0022
	Вводится впервые

Полипропилен, используемый как упаковочный материал для парентеральных и офтальмологических лекарственных форм, состоит из гомополимера пропилена, из сополимера пропилена с содержанием не более 25% этилена, а также представляет смесь (сплав) полипропилена с содержанием не более 25% полиэтилена.

Упаковочный материал на основе полипропилена применяют для производства упаковки (флаконы, бутылки, ампулы, пакеты и др.), укупорочных средств, средств дозирования, пленки (как полуфабриката для получения упаковки) и других компонентов упаковки, предназначенных для лекарственных препаратов, выпускаемых в виде парентеральных и офтальмологических лекарственных форм.

Особенности технологии

В зависимости от цели предполагаемого назначения в полипропилен вводят добавки для оптимизации его химических, физических и механических свойств.

Полипропилен может содержать не более трех антиоксидантов, одно или несколько смазывающих или антиадгезивных веществ, а также титана диоксид в качестве средства, обеспечивающего непрозрачность, предназначенного для защиты от света.

Если иное не обосновано, добавки выбирают из перечня, в котором указано их максимально допустимое содержание:

бутилгидрокситолуол — не более 0,125%;
пентаэритритилтетракис[3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат] — не более 0,3%;
1,3,5-трис (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксибензил)-S-триазин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион — не более 0,3%;
октадецил-3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропионат — не более 0,3%;
этилен-бис[3,3-бис[3-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]бутаноат] — не более 0,3%;
диоктадецилдисульфид — не более 0,3%;
2,2',2»,6,6',6»-гекса-трет-бутил-4,4',4»-[(2,4,6-триметил-1,3,5-бензолтриил)трисметилен]трифенол — не более 0,3%;
2,2'-бис(октадецилокси)-5,5'-спироби[1,3,2-диоксафосфинан] — не более 0,3%;
дидодецил-3,3'-тиодипропионат — не более 0,3%;
диоктадецил-3,3'-тиодипропионат — не более 0,3%;
трис[2,4-ди-трет-бутилфенил]фосфит — не более 0,3%.

Общая сумма перечисленных выше антиоксидантных добавок не должна превышать 0,3%.

Количество следующих добавок:

гидротальцита — не более 0,5%;
алканамидов — не более 0,5%;
алкенамидов — не более 0,5%;
натрия алюмосиликат — не более 0,5%;
кремния диоксида — не более 0,5%;
натрия бензоата — не более 0,5%;
эфиров и солей жирных кислот — не более 0,5%;
тринатрия фосфата — не более 0,5%:,
жидкого парафина (вазелинового масла) — не более 0,5%;
цинка оксида — не более 0,5%;
талька — не более 0,5%;
магния оксида — не более 0,2%;
кальция стеарат или цинка стеарат или их сумма — не более 0,5%;
титана диоксида, только для материалов упаковки предназначенных для офтальмологических лекарственных препаратов — не более 4%.

Упаковочный материал должен выдерживать дополнительные испытания на соответствующие добавки (при их наличии).

Полипропилен выпускают в виде порошка, гранул. После трансформации представляет собой полупрозрачные пластинки различной толщины, пленку, первичную упаковку, укупорочные средства или другие комплектующие элементы упаковки.

Размягчается при температуре около 120 °C.

Общие требования к упаковочным материалам и упаковке из полимерных материалов для лекарственных средств приведены в ОФС «Упаковка лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для фармацевтического применения».

Упаковочные материалы на основе полипропилена, предназначенные для парентеральных и офтальмологических лекарственных форм, должны обеспечивать возможность стерилизации произведенной упаковки в соответствии с ОФС «Стерилизация».

Свойства

Растворимость. Растворим в горячих ароматических углеводородах, практически нерастворим в воде, этаноле, гексане, метаноле.

Идентификация

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца полипропилена, в диапазоне от 3800 см-1 до 650 см-1, должен соответствовать спектру стандартного образца полипропилена и иметь максимумы при следующих волновых числах (допустимое отклонение +/- 5 см-1): 1375 см-1; 1170 см-1; 995 см-1; 973 см-1.

Для определения к 0,25 г испытуемого образца полипропилена прибавляют 10 мл толуола и кипятят с обратным холодильником в течение 15 мин. Несколько капель раствора помещают на пленку натрия хлорида или на диск калия бромида и выпаривают растворитель в сушильном шкафу при температуре 80 °C.

Если испытуемый образец представляет собой пластинку или пленку, то идентификацию выполняют непосредственно на отрезанном кусочке подходящего размера.

2. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ОФС «Термический анализ», метод 2). Термограмма испытуемого образца полипропилена должна соответствовать термограмме стандартного образца полипропилена.

В тигель помещают 12 мг испытуемого образца. Регистрируют термограммы испытуемого и стандартного образцов в атмосфере азота при температурах от комнатной до 30 °C выше температуры плавления. Достигнутую температуру поддерживают в течение 10 мин, затем охлаждают до 50 °C ниже температуры кристаллизации со скоростью от 10 до 20 °C в мин.

3. Качественная реакция (для непрозрачного материала). В платиновом тигле смешивают 20 мг испытуемого образца с 1 г калия гидросульфата и нагревают до полного расплавления. После охлаждения прибавляют 20 мл серной кислоты разведенной, осторожно нагревают и фильтруют. К полученному фильтрату прибавляют 1 мл фосфорной кислоты и 1 мл водорода пероксида. Появляется оранжево-желтое окрашивание, если испытуемый образец содержит добавку титана диоксида.

Испытания

Плотность. От 0,880 до 0,913 г/см3 (ОФС «Определение плотности полимерных материалов»).

Пробоподготовка

Образцы полипропилена для проведения испытания могут представлять собой вырезанные из полимерного материала (пластин, листов, пленки и т.п.) кусочки необходимых размеров, или растворы и жидкости, полученные экстрагированием полипропилена различными растворителями. Испытуемый образец, предназначенный для экстрагирования, при необходимости, разрезают на части с максимальной длиной стороны не более 1 см и подготавливают несколько испытуемых растворов, проводя экстрагирование упаковочного материала на основе полипропилена водой (испытуемый раствор А), толуолом (испытуемый раствор Б) и кислотой (испытуемый раствор В).

Испытуемый раствор А. В колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 25 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. После охлаждения полученный раствор фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Пористость стеклянных фильтров») в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки. Раствор используют в течение 4 ч после приготовления.

Испытуемый раствор Б. В коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 2,0 г испытуемого образца, прибавляют 80 мл толуола и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 90 мин. Охлаждают до 60 °C и прибавляют при постоянном перемешивании 120 мл метанола. Полученный раствор фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Пористость стеклянных фильтров») в мерную колбу объемом 250 мл. Промывают колбу для экстрагирования и фильтр 25 мл смеси толуол-метанол в соотношении 40:60, полученную промывную жидкость прибавляют к фильтрату в мерную колбу и доводят объем раствора той же смесью растворителей до метки.

Параллельно готовят контрольный раствор.

Испытуемый раствор В. В коническую колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 100 г испытуемого образца, прибавляют 250 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и кипятят с обратным холодильником при постоянном перемешивании в течение 1 ч. Охлаждают и декантируют раствор.

Прозрачность раствора. Опалесценция испытуемого раствора А не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Испытуемый раствор А должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Светопоглощающие примеси. Оптическая плотность испытуемого раствора А в области длин волн от 220 до 340 нм в кварцевой кювете с толщиной слоя 1 см (по сравнению с водой для инъекций), не должна превышать 0,2 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Кислотность или щелочность

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора раствора. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 1,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

К 100 мл испытуемого раствора А прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого. Окраска раствора должна изменяться с желтой на оранжевую при прибавлении не более 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Восстанавливающие вещества

В колбу с притертой пробкой вместимостью 100 мл помещают 20,0 мл испытуемого раствора А, прибавляют 1 мл раствора серной кислоты 16% и 20 мл 0,002 М раствора калия перманганата и кипятят с обратным холодильником в течение 3 мин, сразу охлаждают. Прибавляют 1 г калия йодида и немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор — 0,25 мл 1% раствора крахмала).

Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20 мл воды вместо 20,0 мл испытуемого раствора А.

Разность между израсходованным объемом 0,01 М раствора натрия тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого растворов не должна превышать 0,5 мл.

Алюминий

Не более 0,0001%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой»).