ФС.3.1.0150.22. Фармакопейная статья. Кальция полистиролсульфонат, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 11.04.2022 № 246 данный документ введен в действие с 01.04.2022.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат кальция полистиролсульфонат, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Порошки», ОФС «Суспензии» и нижеприведенным требованиям.
Содержит не менее 7,0% и не более 9,0% кальция в пересчете на сухое вещество.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Порошки».
Подлинность. Качественная реакция. Навеску препарата, соответствующую 0,5 г кальция полистиролсульфоната, помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3%, перемешивают и фильтруют. Фильтрат нейтрализуют по лакмусовой бумаге красной аммиака раствором. Полученный фильтрат должен давать характерные реакции А и Б на кальций (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Размер частиц. Количество частиц размером 150 мкм и более не должно превышать по массе 1%. Для проведения испытания 20 г препарата просеивают в течение 5 мин (ОФС «Ситовой анализ»).
Потеря в массе при высушивании. Не более 8,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 3). Около 2 г (точная навеска) препарата высушивают до постоянной массы при температуре 70 °C и остаточном давлении, не превышающем 0,7 кПа.
Стирол. Не более 0,0001%. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — вода 500:500.
Испытуемый раствор. Навеску препарата, соответствующую 10 г кальция полистиролсульфоната, встряхивают с 10 мл ацетона в течение 30 мин и центрифугируют. Используют надосадочную жидкость.
Раствор стирола. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мг стирола, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ацетоном до метки.
Хроматографируют раствор стирола и испытуемый раствор.
На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика, соответствующего стиролу, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора стирола.
Масса содержимого упаковки. В соответствии с ОФС «Масса (объем) содержимого упаковки».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Точную навеску препарата, соответствующую около 1 г кальция полистиролсульфоната, предварительно диспергированную в 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 3 М, помещают в колонку 70 x 12 мм, заполненную стекловатой. Пропускают через колонку 35 мл хлористоводородной кислоты раствора 3 М. Полученный фильтрат собирают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем водой до метки. Отбирают 20,0 мл полученного раствора и доводят его pH аммиака раствором 10% до 10,0 +/- 0,2. Полученный раствор титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до перехода красно-фиолетовой окраски в синюю (индикатор — эриохром черный Т).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 2,004 мг кальция.
2. Калий-обменная активность. Не менее 53 мг и не более 71 мг калия на 1 г кальция полистиролсульфоната. Определение проводят методом ААС (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).
Стандартный раствор калия хлорида. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают около 9,534 г (точная навеска) предварительно высушенного при 130 °C в течение 2 ч калия хлорида, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
Испытуемый раствор. Около 1 г (точная навеска) предварительно высушенной до постоянной массы субстанции помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50,0 мл стандартного раствора калия хлорида, перемешивают в течение 2 ч на магнитной мешалке и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного фильтрата и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,02 М до метки. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,02 М до метки.
Калибровочные растворы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл стандартного раствора калия хлорида и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,02 М до метки. Готовят калибровочные растворы, содержащие около 0,5 мкг/мл, 1,0 мкг/мл, 1,5 мкг/мл, 2,0 мкг/мл и 2,5 мкг/мл ионов калия путем доведения соответственно 0,5 мл, 1,0 мл, 1,5 мл, 2,0 мл и 2,5 мл полученного раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,02 М до 100 мл.
Источник излучения. Калиевая лампа с полым катодом.
Атомизация. Воздушно-ацетиленовое пламя.
Определяют эффективные значения атомной абсорбции испытуемого раствора и калибровочных растворов. По калибровочному графику рассчитывают концентрацию калия в испытуемом растворе, мкг/мл.
Калий-обменную активность (A) в мг калия на 1 г кальция полистиролсульфоната вычисляют по формуле:
A = \frac{\frac{a_{0}}{1000} \cdot \frac{39,10}{74,55} \cdot 50 - X_{i} \cdot \frac{100 \cdot 1000 \cdot 50}{5 \cdot 10 \cdot 1000}}{a_{1} \cdot L} = \frac{a_{0} \cdot 0,0262 - X_{i} \cdot 100}{a_{1} \cdot L} ,
где a1 — навеска препарата, г;
a0 — навеска калия хлорида, мг;
Xi — концентрация калия в разведенном испытуемом растворе, определенная по калибровочному графику, мкг/мл;
74,55 — молекулярная масса калия хлорида;
L — заявленное количество кальция полистиролсульфоната в препарате, г/г.
Хранение. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Хранение лекарственных средств».