ФС.3.1.0095.18. Фармакопейная статья. Стрептомицина сульфат, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения. Стрептомицин, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 26.12.2018. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Взамен ФС 42-3722-99.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат стрептомицина сульфат, порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества стрептомицина в пересчете на сухое вещество.
Описание. Порошок белого или почти белого цвета. <*> Гигроскопичен.
<*> Приводится для информации.
1. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.
Подвижная фаза (ПФ). 0,5 М раствор калия дигидрофосфата.
Испытуемый раствор. 10 мг препарата растворяют в 10 мл воды.
Раствор сравнения А. 10 мг стандартного образца стрептомицина сульфата растворяют в 10 мл воды.
Раствор сравнения Б. 10 мг стандартного образца стрептомицина сульфата, 10 мг стандартного образца канамицина моносульфата и 10 мг стандартного образца неомицина сульфата растворяют в 10 мл воды.
Раствор 1,3-дигидроксинафталина. 0,2 г 1,3-дигидроксинафталина с содержанием основного вещества не менее 98% помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор серной кислоты. 600 мл воды помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, осторожно по стенке при постоянном перемешивании и охлаждении прибавляют 255 мл серной кислоты концентрированной, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки.
Раствор 1,3-дигидроксинафталина в растворе серной кислоты. Смешивают равные объемы раствора 1,3-дигидроксинафталина и раствора серной кислоты.
На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора, раствора сравнения А и раствора сравнения Б. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в токе холодного воздуха до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором 1,3-дигидроксинафталина в растворе серной кислоты и выдерживают при температуре 150 °C в течение 5 — 10 мин. Пластинку охлаждают и просматривают при дневном свете.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б четко обнаруживаются 3 зоны адсорбции.
Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора должна находиться на уровне зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А.
2. Качественная реакция. 8 мг препарата растворяют в 4 мл воды, прибавляют 1 мл 1 М раствора натрия гидроксида. Нагревают на водяной бане в течение 4 мин. Полученный раствор нейтрализуют 2 М раствором хлористоводородной кислоты и прибавляют 0,1 мл 1% раствора железа (III) хлорида; раствор должен окраситься в фиолетовый цвет.
3. Качественная реакция. 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 1 мл 0,1% раствора \alpha - \text{нафтола} и 2 мл 1,5% раствора натрия гипохлорита; наблюдается красное окрашивание.
4. Качественная реакция. Препарат дает характерную реакцию на сульфаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Прозрачность раствора. 25% свежеприготовленный раствор препарата в воде, свободной от углерода диоксида, должен выдерживать сравнение с эталоном II (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность раствора. 25% свежеприготовленный раствор препарата в воде, свободной от углерода диоксида, должен выдерживать сравнение с эталоном GY5 и Y5 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).
pH. От 4,5 до 7,0 (25% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».
Невидимые. В соответствии с ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Стрептомицин B. Испытание проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.
Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — метанол — толуол 1:1:2.
Испытуемый раствор. Около 0,2 г препарата помещают в колбу для перегонки вместимостью 50 мл, растворяют при энергичном перемешивании в 5 мл свежеприготовленной смеси серная кислота концентрированная — метанол 3:97. Содержимое колбы кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают, промывают холодильник 10 мл метанола, собирая смывы в колбу с раствором, и доводят объем полученного раствора метанолом до 20 мл.
Стандартный раствор. Около 36 мг (точная навеска) D-маннозы помещают в колбу для перегонки вместимостью 50 мл, растворяют при энергичном перемешивании в 5 мл свежеприготовленной смеси серная кислота концентрированная — метанол 3:97. Содержимое колбы кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают, промывают холодильник 10 мл метанола, переносят количественно полученный раствор в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.
Полученный раствор содержит эквивалент 0,03% раствора стрептомицина B (1 мг D-маннозы соответствует 4,13 мг стрептомицина B).
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Смешивают по 1 мл испытуемого и стандартного растворов.
На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора, стандартного раствора и раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом, предварительно насыщая камеру парами растворителей в течение не менее 12 ч. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и опрыскивают свежеприготовленной смесью равных объемов 0,2% раствора 1,3-дигидроксинафталина в спирте 96% и 20% раствора серной кислоты. Пластинку выдерживают при температуре 110 °C в течение 5 мин, охлаждают и просматривают при дневном свете.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы видны 2 четко разделенные зоны адсорбции.
Зона адсорбции стрептомицина B на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции, полученную на хроматограмме стандартного раствора (не более 3%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 7,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании»). Около 1,0 г (точная навеска) препарата сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60 °C и остаточном давлении, не превышающем 0,7 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 3 ч.
Однородность массы. В соответствии с ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм».
Аномальная токсичность. Препарат должен быть нетоксичным (ОФС «Аномальная токсичность»). Тест-доза: 1,3 мг препарата в 0,5 мл воды для инъекций на мышь. Срок наблюдения 48 ч.
Бактериальные эндотоксины. Не более 0,25 ЕЭ на 1 мг стрептомицина (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС «Стерильность»).
Количественное определение. Проводят определение в соответствии с ОФС «Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар».
Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.