ФС.3.1.0076.18. Фармакопейная статья. Нимесулид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат нимесулид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Гранулы», ОФС «Суспензии» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества нимесулида C13H12N2O5S.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Гранулы» и ОФС «Суспензии».
Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания нимесулида на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания нимесулида на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Количественное определение»).
Размер гранул. В соответствии с ОФС «Ситовой анализ».
Седиментационная устойчивость. В соответствии с ОФС «Суспензии» в условиях, указанных в инструкции по медицинскому применению препарата.
Размер частиц. В соответствии с ОФС «Суспензии».
pH. От 2,5 до 3,5 (ОФС «Ионометрия», метод 3).
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. 1,15 г аммония дигидрофосфата растворяют в 800 мл воды, доводят pH раствора до 7,0 +/- 0,1 потенциометрически раствором аммиака, переносят раствор в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 35:65.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых гранул, содержащую около 50 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл ацетонитрила и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин. Охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора водой до метки. Полученный раствор перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.
Раствор используют свежеприготовленным.
Раствор сравнения А. 5 мг стандартного образца 2-феноксианилина (примесь C нимесулида) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и растворяют в 10 мл ацетонитрила, доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора прибавляют к содержимому флакона со стандартным образцом примеси D, предварительно растворенном в 1,0 мл ацетонитрила.
Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу на 100 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
примесь C: 2-феноксианилин, CAS 2688-84-8;
примесь D: 4-нитро-2-феноксианилин, CAS 5422-92-4;
примесь E: N-метансульфонил-N-(2-феноксифенил)метансульфонамид, CAS 905858-63-1.
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения А разрешение (R) между пиками примесей C и D должно быть не менее 2,0.
Относительные времена удерживания компонентов. Нимесулид — 1 (около 7 мин); примесь C — около 2,6; примесь D — около 2,8; примесь E — около 4,2.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь C — 0,7; примесь E — 1,4.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси не должна превышать площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать двукратной площади пика нимесулида на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 1,0%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 1%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании», используя около 1,0 г (точная навеска) гранул.
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».
Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца нимесулида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 20 мл ацетонитрила и доводят объем содержимого ПФ до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых гранул, содержащую около 50 мг нимесулида, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл ацетонитрила и выдерживают на ультразвуковой бане в течение 15 мин. Охлаждают до комнатной температуры и доводят объем содержимого ПФ до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Пригодность хроматографической системы: На хроматограмме стандартного раствора:
- фактор асимметрии пика (AS) нимесулида должен быть не более 2,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика нимесулида должно быть не более 2,0%;
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику нимесулида, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Содержание нимесулида C13H12N2O5S в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot 50 \cdot 50 \cdot P \cdot G}{S_{0} \cdot 50 \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot L \cdot 5} = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot L} ,
где S1 — площадь пика нимесулида на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика нимесулида на хроматограмме стандартного раствора;
a1 — навеска порошка растертых гранул, мг;
a0 — навеска стандартного образца нимесулида, мг;
P — содержание действующего вещества в стандартном образце нимесулида, %;
G — средняя масса содержимого одного пакета, мг;
L — заявленное количество нимесулида в одном пакете, мг;
Хранение. В сухом, защищенном от света месте.