ФС.2.6.0017.18. Фармакопейная статья. Гиосциамус нигер. Настойка гомеопатическая матричная
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Гиосциамус нигер Hyoscyamus niger Настойка гомеопатическая матричная | ФС.2.6.0017.18 |
| Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на Гиосциамус нигер — Hyoscyamus niger настойку гомеопатическую матричную, получаемую из целого свежесобранного во время цветения двулетнего растения белены черной Hyoscyamus niger L., сем. пасленовых — Solanaceae, применяемую для производства/изготовления гомеопатических лекарственных препаратов.
Для получения настойки необходимо:
| Белены черной целого растения свежего | - 100 г |
|---|---|
| Спирта этилового 86% (м/м) или 90% (о/о) | - достаточное количество для получения настойки |
Получение настойки гомеопатической матричной осуществляется по способу 2 ОФС «Настойки гомеопатические матричные»
Прозрачная жидкость коричневого цвета с характерным своеобразным запахом.
Раствор стандартного образца (СО) атропина сульфата. 0,01 г СО атропина сульфата растворяют в 10 мл спирта 96% и перемешивают. Срок годности раствора 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.
Раствор СО скополамина гидробромида. 0,01 г СО скополамина гидробромида растворяют в 10 мл спирта 96% и перемешивают. Срок годности раствора 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.
Раствор СО рутина. 0,005 г СО рутина растворяют в 10 мл спирта 96% и перемешивают. Срок годности раствора 30 сут при хранении в прохладном, защищенном от света месте.
А. 10 мл настойки помещают в колбу вместимостью 50 мл и нагревают на кипящей водяной бане до удаления спирта. К остатку прибавляют 1 мл аммиака раствора концентрированного 25%, перемешивают, затем прибавляют 10 мл эфира и перемешивают в течение 20 мин. Содержимое колбы переносят в делительную воронку и после разделения фаз отделяют эфирные извлечения. Экстракцию проводят повторно в тех же условиях, используя 10 мл эфира. Объединенные эфирные извлечения фильтруют через бумажный складчатый фильтр с 2,0 г натрия сульфата безводного в круглодонную или остроконечную колбу вместимостью 50 мл. Объединенные эфирные извлечения отгоняют с помощью роторного испарителя при температуре водяной бани около 40 °C досуха. Сухой остаток растворяют в 0,5 мл спирта 96% (испытуемый раствор).
На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля наносят по 25 мкл испытуемого раствора, раствора СО атропина сульфата и раствора СО скополамина гидробромида. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру, предварительно насыщенную смесью ацетон — вода — аммиака концентрированный раствор (90:7:3) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей, обрабатывают реактивом Драгендорфа и просматривают при дневном свете.
На хроматограмме раствора СО атропина сульфата в нижней трети пластинки должна обнаруживаться зона адсорбции красно-оранжевого цвета на желтом фоне. На хроматограмме СО скополамина гидробромида в средней трети пластинки должна обнаруживаться зона адсорбции красно-оранжевого цвета.
На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться зоны адсорбции красно-оранжевого цвета на желтом фоне на уровне зон на хроматограмме растворов СО атропина сульфата и СО скополамина гидробромида.
Б. На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля наносят по 20 мкл испытуемого раствора и раствора СО рутина. Пластинку с нанесенными пробами помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение 40 мин смесью растворителей бутанол — уксусная кислота ледяная — вода (40:10:10) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 365 нм.
На хроматограмме раствора СО рутина должна обнаруживаться зона коричневого цвета.
На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться зоны адсорбции (по возрастанию): коричневого цвета на уровне зоны адсорбции на хроматограмме раствора СО рутина, голубого цвета, красного цвета.
Затем хроматограммы обрабатывают алюминия хлорида раствором 1% и выдерживают при температуре 100 — 105 °C в течение 2 мин.
На хроматограмме раствора СО рутина должна обнаруживаться зона рутина на уровне зоны на хроматограмме раствора СО рутина до обработки реактивом.
На хроматограмме испытуемого раствора должна обнаруживаться зона на уровне зоны на хроматограмме раствора СО рутина; допускается обнаружение других зон адсорбции.
2. К 2 мл настойки прибавляют 0,5 мл железа(III) хлорида раствора 3%, должно наблюдаться черно-зеленое окрашивание (дубильные вещества).
3. 10 мл настойки помещают в делительную воронку, прибавляют 10 мл воды, 1 мл аммиака раствора концентрированного 25%, 20 мл эфира и встряхивают в течение 5 мин. После разделения фаз эфирный слой отделяют и фильтруют через бумажный фильтр с 2 г натрия сульфата безводного в фарфоровую чашку. Экстракцию повторяют еще раз с таким же количеством эфира, фильтруя эфирный слой через тот же фильтр в ту же чашку. Объединенные эфирные извлечения выпаривают на кипящей водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и выпаривают на кипящей водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют 10 мл ацетона и по каплям калия гидроксида раствор спиртовой 3%; должно наблюдаться фиолетовое окрашивание (алкалоиды).
Сухой остаток. Не менее 1,0% (ОФС «Настойки»).
Плотность. От 0,930 до 0,950 (ОФС «Плотность»).
Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Настойки»).
<> Метанол и 2-пропанол. Не более 0,05% метанола и не более 0,05% 2-пропанола. В соответствии с требованиями ОФС «Определение метанола и 2-пропанола» (<> контролируется в течение технологического процесса).
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Содержание суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин в настойке должно быть не менее 0,004 и не более 0,010%.
Раствор стандартного образца (СО) атропина сульфата. Около 0,1 г (точная навеска) СО атропина сульфата количественно переносят 10 мл воды в делительную воронку, прибавляют 0,5 мл аммиака концентрированного раствора 25% и извлекают последовательно 20, 15, 15 мл хлороформа при взбалтывании в течение 3 мин. Хлороформное извлечение фильтруют через фильтр с 2,0 г натрия сульфата безводного, смоченного хлороформом, в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем хлороформом до метки и перемешивают (раствор А СО атропина сульфата). Срок годности раствора 6 мес.
10 мл раствора А СО атропина сульфата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают (раствор Б СО атропина сульфата). 1 мл раствора Б СО атропина сульфата содержит 0,0001 г атропина основания. Срок годности раствора 30 сут.
0,5 мл раствора Б СО атропина сульфата помещают в делительную воронку вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл воды, 10 мл ацетатного буферного раствора pH 4,5; 1 мл пикриновой кислоты раствора 1%. Затем в воронку прибавляют 20 мл хлороформа, 1 мл пикриновой кислоты раствора 1% и встряхивают в течение 3 мин. После разделения слоев хлороформное извлечение отделяют и фильтруют через бумажный фильтр, содержащий 2,0 г натрия сульфата безводного в мерную колбу вместимостью 25 мл. Извлечение повторяют еще раз, используя 5 мл хлороформа. Хлороформный слой отделяют и фильтруют в ту же колбу через тот же фильтр. Объединенные хлороформные извлечения в мерной колбе доводят хлороформом до метки и перемешивают.
Около 1,0 г (точная навеска) настойки помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на кипящей водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют 20 мл воды, 10 мл ацетатного буферного раствора pH 4,5; перемешивают и фильтруют в делительную воронку вместимостью 100 мл. Затем в воронку прибавляют 20 мл хлороформа, 1 мл пикриновой кислоты раствора 1% и встряхивают в течение 3 мин. После разделения слоев хлороформное извлечение отделяют и фильтруют через бумажный фильтр, содержащий 2,0 г натрия сульфата безводного в мерную колбу вместимостью 25 мл. Извлечение повторяют еще раз, используя 5 мл хлороформа. Хлороформный слой отделяют и фильтруют в ту же колбу через тот же фильтр. Объединенные хлороформные извлечения в мерной колбе доводят хлороформом до метки и перемешивают (раствор А испытуемого раствора).
Измеряют оптическую плотность раствора А испытуемого раствора на спектрофотометре при длине волны 402 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют хлороформ.
Параллельно измеряют оптическую плотность раствора B СО атропина сульфата.
Содержание суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A \cdot a_{0} \cdot 25 \cdot 10 \cdot 0,5 \cdot P \cdot 100}{A_{0} \cdot a \cdot 100 \cdot 100 \cdot 25 \cdot 1,169 \cdot 100} = \frac{A \cdot a_{0} \cdot 0,5 \cdot P}{A_{0} \cdot a \cdot 1000 \cdot 1,169} ,
где A — оптическая плотность раствора А испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора B СО атропина сульфата;
a0 — навеска СО атропина сульфата, г;
P — содержание основного вещества в СО атропина сульфата, %;
1,169 — коэффициент пересчета на гиосциамин.
Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Настойки гомеопатические матричные».